(20S)-20-methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol 1,3-diacetate | 66875-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-20-methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol 1,3-diacetate
• 英文别名: 23,24-dinor-5-cholene-1α,3β,22-triol 1,3-diacetate；(20S)-(20-Methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol)-1α,3β-diacetat；(20S)-(20-Methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol)-1,3-diacetat；23,24-dinorchol-5-ene-1α,3β,22-triol 1,3-diacetate；(20S)-20-methylpregn-5-ene-1α,3β,21-triol 1,3-diacetate；(20S)-1α,3β-diacetoxy-21-hydroxy-20-methylpregna-5-ene；1α,3β-diacetoxy-23,24-dinorchol-5-en-22-ol；(20S)-1alpha,3beta-diacetoxy-21-hydroxy-20-methyl-pregn-5-ene；[(1S,3R,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-1-acetyloxy-17-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 66875-21-6
• 化学式: C₂₆H₄₀O₅
• 分子量: 432.601
• InChiKey: ZLGSTZVMFFXXGE-JGIVEVIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S)-20-methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol 1,3-diacetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 22-Oxo-5α,8α-(4-phenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine-1,2-diyl)-23,24-dinor-6-cholene-1α,3β-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  Facile stereoselective synthesis of (23S,25R)-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3 26,23-lactone, a major metabolite of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3

  摘要：

  (23S,25R)-1-α,25-二羟基维生素D3 26,23-内酯（1a）是1-α,25-二羟基维生素D3的主要代谢物之一，它通过从1-α-羟基脱氢表雄酮（3）高效且有选择性地合成而得。首先，17-氧类固醇3通过以具有立体选择性的烯反应（ene reaction）为关键步骤，被转化为C(22)类固醇醛9，该反应保留了C(17)和C(20)位的天然立体化学。随后，9与具有正确立体化学以形成内酯（1a）的非对映异构C5硫酮4相结合。硫酮4可从商品化的(R)-柠檬苹果酸（R)-citramalic acid）中方便地制备。在具有γ-蜂碱（γ-collidine）的动态控制条件下，通过碘化内酯法，将Δ(22)-26-羧酸（16b）转化为侧链内酯，该内酯在C(23)位具有天然立体化学，且立体选择性高达84%。对类固醇Δ(22)-25-羟基-26-羧酸（16b、24和25）的碘化内酯化反应进行了详细研究，并提出了一种机制，其中C(25)位的构型和加入的吡啶碱起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo00027a010
• 作为产物：
  描述：

  (20S)-(20-Methyl-5-pregnen-3β,21-diol)-21-acetat 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 双氧水 、 lithium 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 90.75h， 生成 (20S)-20-methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol 1,3-diacetate
  参考文献：
  名称：

  EINE ergiebige Herstellung冯1α，3β二羟基Δ 5 -steroiden第三人以Reduktion冯1α，2α环氧-4,6-二烯-3- onen MIT锂在Ammoniak †

  摘要：

  用于制备1α，3β二羟基Δ的有效程序5个由1α还原，-steroids2α环氧-4,6-二烯-3-酮与锂在氨

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640621

文献信息

• Process and intermediates for the synthesis of vitamin D.sub.3
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04310467A1

  公开（公告）日：1982-01-12

  The present disclosure is directed to a process and intermediates for the synthesis of Vitamin D.sub.3 metabolites such as 1,25-dihydroxycholecalciferol, 25-hydroxycholecalciferol and 24R,25-dihydroxycholecalciferol from 17-keto steroids via intermediates having the natural steroid configuration at the 20-position. These novel intermediates are prepared from 17-keto steroids by reaction with ethyltriphenylphosphonium halides followed by reaction with formaldehyde to form comounds having the natural steroid configuration at the 20-position and which are suitable substrates for the preparation of the aforementioned Vitamin D.sub.3 metabolites.

  本公开涉及一种从17-酮类固醇经过具有20-位点天然类固醇结构的中间体合成维生素D.sub.3代谢物，如1,25-二羟基胆钙化醇、25-羟基胆钙化醇和24R,25-二羟基胆钙化醇的过程和中间体。这些新颖的中间体通过与乙基三苯基磷卤化物反应，然后与甲醛反应，形成具有20-位点天然类固醇结构的化合物，适用于制备上述维生素D.sub.3代谢物。
• Pregnane derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04193921A1

  公开（公告）日：1980-03-18

  The present invention relates to pregnane derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.3 are hydroxyl groups or readily cleavable etherified or esterified hydroxyl groups and R.sup.20 is hydroxymethyl or readily cleavable etherified or esterified hydroxy methyl, formyl, carboxyl or carbalkoxy useful as intermediates for the preparation of 1.alpha.-hydroxycholecalciferols. The present invention also relates to processes for the preparation of the pregnane derivatives and the intermediates thereof.

  本发明涉及公式为##STR1##的孕烷衍生物，其中R.sup.1和R.sup.3是羟基或易于水解的醚化或酯化羟基，R.sup.20是羟甲基或易于水解的醚化或酯化羟甲基，甲酰基，羧基或羧酸酯，用作1α-羟基胆钙化醇的中间体。本发明还涉及制备孕烷衍生物及其中间体的方法。
• Neue Synthesen von 1α,25-Dihydroxycholesterin
  作者：Andor Färst、Ludvik Labler、Werner Meier

  DOI：10.1002/hlca.19820650524

  日期：1982.7.28

  New Syntheses of 1α,25-Dihydroxycholesterol

  1α，25-二羟基胆固醇的新合成
• Synthetic Studies of Vitamin D Analogues. IX. Synthesis and Differentiation-Inducing Activity of 1.ALPHA., 25-Dihydroxy-23-oxa-, thia-, and azavitamin D3.
  作者：Noboru KUBODERA、Katsuhito MIYAMOTO、Masashi AKIYAMA、Masahiko MATUMOTO、Takashi MORI

  DOI：10.1248/cpb.39.3221

  日期：——

  Three vitamin D3 analogues, 1 alpha,25-dihydroxy-23-oxavitamin D3 (3), 1 alpha,25-dihydroxy-23-thiavitamin D3 (4) and 1 alpha,25-dihydroxy-23-azavitamin D3 (5) were synthesized. In the differentiation-inducing activity of human myeloid leukemia cells into macrophages in vitro, the 23-aza analogue (5) showed the least activity, while no remarkable differences were observed between the 23-oxa analogue

  三种维生素D3类似物分别为1种α，25-二羟基-23-草胺维生素D3（3），1种α，25-二羟基-23-硫胺素D3（4）和1种α，25-二羟基-23-氮杂维生素D3（5）。合成的。在人类髓样白血病细胞体外诱导分化为巨噬细胞的活性中，23-氮杂类似物（5）表现出最小的活性，而23-氧杂类似物（3）和23-硫杂类似物之间没有观察到显着差异。 （4），其活性低于1α，25-二羟基维生素D3（1）。
• Synthesis and biological activity of (22E,24R)- and (22E,24S)-1.ALPHA.,24-dihydroxy-22-dehydrovitamin D3.
  作者：HIROSHI SAI、SUGURU TAKATSUTO、NOBUO IKEKAWA、YOKO TANAKA、CONNIE SMITH、HECTOR F. DELUCA

  DOI：10.1248/cpb.32.3866

  日期：——

  Chemical synthesis of (22E, 24R)- and (22E, 24S)-1, 24-dihydroxy-Δ22-vitamin D3 has been achieved starting with the commercially available dinorcholenic acid acetate. Synthesis involved introduction of the 1-hydroxy group by a reduction of the 1, 2-epoxide generated by epoxidation of the 1, 4, 6-trien-3-one. The side chain on the steroid was then constructed by means of a Wittig reaction followed by introduction of the Δ7 bond by standard methods and its protection with 1-phenyl-1, 2, 4-triazoline-3, 5-dione. Subsequent reduction of the hydroxy groups in the steroid side chain followed by reduction of the Diels-Alder addition products yielded the both 24-isomers. The 5, 7-dienes were irradiated and the corresponding vitamin D compounds isolated. Nuclear magnetic resonance was used to identify individual isomers. The (22E, 24S)-1, 24-hydroxyvitamin D3 compound bound equally well to the chick intestinal cytosol receptor as 1, 25-dihydroxyvitamin D3, while the 24R-isomer was approximately ten times less active. In vivo, both isomers were less active than 1, 25-dihydroxyvitamin D3 ; however, the 24S-isomer was considerably more active than the 24R-isomer approaching the activity of 1, 25-dihydroxyvitamin D3.

  (22E, 24R)- 和 (22E, 24S)-1，24-二羟基-Δ22-维生素 D3 的化学合成是从市售的二去甲胆烯酸乙酸酯开始的。合成过程包括通过还原 1，4，6-三烯-3-酮环氧化反应生成的 1，2-环氧化物来引入 1-羟基。然后通过维蒂希反应构建类固醇的侧链，再通过标准方法引入 Δ7 键，并用 1-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮对其进行保护。随后还原类固醇侧链中的羟基，再还原 Diels-Alder 加成产物，就得到了 24-异构体。对 5，7-二烯进行辐照，分离出相应的维生素 D 化合物。核磁共振被用来鉴定单个异构体。(22E, 24S)-1，24-羟基维生素 D3 复合物与 1，25-二羟基维生素 D3 一样能很好地与小鸡肠道细胞质受体结合，而 24R 异构体的活性大约低十倍。在体内，两种异构体的活性都低于 1, 25-二羟基维生素 D3；但是，24S-异构体的活性大大高于 24R-异构体，接近 1, 25-二羟基维生素 D3 的活性。