(1alpha,3beta)-胆甾-5-烯-1,3-二醇 | 26358-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (1alpha,3beta)-胆甾-5-烯-1,3-二醇
• 英文名称: 1α,3β-dihydroxycholest-5-ene
• 英文别名: 5-cholesten-1α,3β-diol；1α-hydroxycholesterol；1α, 3β-dihydroxycholest-5-ene；1α,3βdihydroxycholest-5-en；cholest-5-en-1α,3β-diol；Cholest-5-ene-1alpha,3beta-diol；(1S,3R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-1,3-diol
• CAS: 26358-75-8
• 化学式: C₂₇H₄₆O₂
• 分子量: 402.661
• InChiKey: UXFVRWPSABSGRQ-AFWJMSMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1alpha,3beta)-胆甾-5-烯-1,3-二醇 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 阿法骨化醇
  参考文献：
  名称：

  Studies on 1.ALPHA.-hydroxyl derivatives of vitamin D3. I. Syntheses of 1.ALPHA.-hydroxyvitamin D3 and 1.ALPHA.,25-dihydroxyvitamin D3.

  摘要：

  1α-羟基维生素 D3（XIVa）由胆固醇（Ia）合成，总收率约为 1.5%。1α，2α-环氧胆甾烷-4-烯-3-酮（IVa）很容易从 Ia 中获得，通过在 DMSO 中与 t-BuOK 的改进脱钩反应转化为 1α，2α-环氧胆甾烷-5-烯-3-酮（Va）。用 Ca (BH4)2 还原 Va，然后用 LiAlH4 还原，从 Ia 得到 1α-hydroxycholesterol (VIIIa)，收率为 15.6%。对 VIIIa 的二乙酸酯进行烯丙基溴化和随后的脱氢溴化，可得到 1α，3β-二乙酰氧基胆甾烷-5，7-二烯（XIa），对其进行皂化可得到相应的二醇（XIIa）。乙醇中的 1α-羟基维生素 D3（XIIa）通过新发现的滤液，在 275 至 310 纳米范围内接受紫外线照射。生成的 1α-羟基维生素 D3（XIIIa）经热异构化为 1α-羟基维生素 D3。从 XIIa 生成 XIVa 的产率约为 25%。将这些步骤应用于 25-羟基胆固醇（Ib），从 Ib 中得到 1α，25-二羟基维生素 D3（XIVb），总产率约为 0.4%。

  DOI：

  10.1248/cpb.26.2933
• 作为产物：
  描述：

  (20S)-(20-Methyl-5-pregnen-1α,3β,21-triol)-21-acetat 在 镍 吡啶 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (1alpha,3beta)-胆甾-5-烯-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  Neue Synthesen von1α，25-Dihydroxycholesterin

  摘要：

  1α，25-二羟基胆固醇的新合成

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650524

文献信息

• Eine ergiebige Herstellung von 1α,3β-Dihydroxy-Δ⁵-steroiden durch Reduktion von 1α,2α-Epoxy-4,6-dien-3-onen mit Lithium in Ammoniak
  作者：Andor Fürst、Ludvik Labler、Werner Meier

  DOI：10.1002/hlca.19810640621

  日期：1981.9.23

  An Efficient Procedure for Preparing 1α,3β-Dihydroxy-Δ5-steroids by Reduction of 1α,2α-Epoxy-4,6-dien-3-ones with Lithium in Ammonia

  用于制备1α，3β二羟基Δ的有效程序5个由1α还原，-steroids2α环氧-4,6-二烯-3-酮与锂在氨
• A Novel Strategy for the Synthesis of Bromo-Substituted Cholestenone and its New Application to a Synthesis of 1α-Hydroxycholesterol
  作者：Bin Sun、Can Jin、Weike Su

  DOI：10.3184/174751916x14652251037643

  日期：2016.7

  bromo-substituted cholestenone, including 6β-bromocholestenone and 2α,6β-dibromocholestenone. The key step in this synthesis is a very mild method for the transformation of 5α,6β-dibromocholesterol into the 6β-bromocholestenone by treatment with NaClO/NaBr/TEMPO, followed by dehydro-bromination with Et3N. Bromination at C-2 with NBS/BPO (benzoyl peroxide) gave the 2α,6β-dibromo cholestenone. This was used

  开发了一种新型高效的溴代胆甾酮的制备方法，包括6β-溴胆甾酮和2α,6β-二溴胆甾酮。该合成的关键步骤是一种非常温和的方法，通过用 NaClO/NaBr/TEMPO 处理，然后用 Et3N 进行脱溴化氢，将 5α,6β-二溴胆固醇转化为 6β-溴胆甾酮。用 NBS/BPO（过氧化苯甲酰）在 C-2 处溴化得到 2α,6β-二溴胆甾酮。这用于合成 1α-羟基胆固醇。
• 1-.alpha.-hydroxy vitamin D compounds and process for preparing same
  申请人：——

  公开号：US04670190A1

  公开（公告）日：1987-06-02

  The invention provides novel 1.alpha.-hydroxy vitamin D compounds and a method for their preparation from 1.alpha.-hydroxy-25-hydrogen cholesta-5,7-dienes by irradiation and isomerization techniques. The invention also includes the said 1.alpha.-hydroxy-25-hydrogen-cholesta-5,7-dienes and the corresponding cholest-5-enes. The new compounds may be obtained in a crystalline form substantially free from isomeric or other impurities arising from manufacture.

  这项发明提供了新型1.alpha.-羟基维生素D化合物及其从1.alpha.-羟基-25-氢胆甾-5,7-二烯经辐射和异构化技术制备的方法。该发明还包括所述的1.alpha.-羟基-25-氢胆甾-5,7-二烯和相应的胆甾-5-烯。这些新化合物可以以结晶形式获得，基本上不含由制造过程产生的异构体或其他杂质。
• Synthesis of Oxygenated Cholesterols as Structural Mimics of Phorbol Ester-Type Tumor Promoters.
  作者：Yasuyuki ENDO、Hiroshi FUKASAWA、Yuichi HASHIMOTO、Koichi SHUDO

  DOI：10.1248/cpb.42.462

  日期：——

  beta-5 alpha,6 beta-tetrol (8), was also synthesized. Among these analogs, compound 7 showed weak TPA-like activities in three biological tests: inhibition to protein kinase C and to cytosolic-nuclear tumor promoter-binding protein (CN-TPBP), and induction of differentiation of human promyelocytic leukemia cells (HL-60) to monocyte-like cells. On the other hand, compound 5 was found to be a specific ligand

  我们设计了几种氧化类固醇，其中包括疏水基团的官能团的排列方式类似于佛波酯（12-O-十四烷酰phorbol-13-乙酸酯，TPA），目的是发现具有TPA样活性但具有不同的骨骼和刚性构象。设计的类固醇1个β，5个α-二羟基-3β-羟甲基胆甾醇-6（1），3个β，5个α-二羟基胆甾醇6个（5），3个β-羟甲基胆甾醇5个α-ol-6合成一个（6）和1个β，3个β，5个α-三羟基胆甾醇-6个（7）。还合成了从软珊瑚中分离得到的一种相关的氧化类固醇，胆固醇1β，3β-5α，6β-四醇（8）。在这些类似物中，化合物7在三个生物学测试中显示出弱的TPA样活性：抑制蛋白激酶C和胞质核肿瘤启动子结合蛋白（CN-TPBP），并诱导人早幼粒细胞白血病细胞（HL-60）分化为单核细胞样细胞。另一方面，发现化合物5是CN-TPBP的特异性配体，但是缺乏其他TPA样活性。
• Synthesis of active forms of vitamin D. X. Synthesis of 1.ALPHA.-hydroxyvitamin D3.
  作者：MASUO MORISAKI、AKISUKE SAIKA、KIYOSHI BANNAI、MASAKO SAWAMURA、NOBUO IKEKAWA、RUBIOLIGHTBOURN JULIETA

  DOI：10.1248/cpb.23.3272

  日期：——

  1α-Hydroxyvitamin D3 (20) was prepared from cholesterol (1) in ca. 1% overall yield. Hydroboration of the tetrahydropyranyl ether 2 followed by chromic acid oxidation and NaBH4 reduction gave the 6β-ol 5. Brief treatment of its acetate 6 with acid followed by Jones oxidation gave the 6β-acetoxy-3-one (7) in 55% yield from 1. Introduction of C-1 double bond (64%) was effected by bromination of 7, followed by dehydrobromination with CaCO3, yielding the 3-oxo-1-ene 9. Oxidation of 9 with alkaline H2O2 afforded the 1α, 2α-epoxide 10 (80%) and this was converted by successive 6 steps sequences to 1α-hydroxycholesterol 15 in 43% yield. The 5, 7-diene 19 was obtained from the acetate 16 in 40% yield by allylic bromination with N-bromosuccinimide, dehydrobromination with trimethyl phosphite and saponification. Ultraviolet irradiation of 19 in benzene solution followed by thermal isomerization, produced 1α-hydroxyvitamin D3 (20) (20%).

  1α-Hydroxyvitamin D3（20）由胆固醇（1）制备而成，总收率约为 1%。将四氢吡喃基醚 2 加氢硼化，然后进行铬酸氧化和 NaBH4 还原，得到 6β-ol 5。通过对 7 进行溴化，然后用 CaCO3 进行脱氢溴化，得到 3-氧代-1-烯 9，从而引入 C-1 双键（64%）。用碱性 H2O2 氧化 9 得到 1α，2α-环氧化物 10（80%），然后通过连续的 6 个步骤将其转化为 1α-羟基胆固醇 15，收率为 43%。通过 N-溴代丁二酰亚胺的烯丙基溴化反应、亚磷酸三甲酯的脱氢溴化反应和皂化反应，从醋酸酯 16 中得到 5，7-二烯 19，收率为 40%。在苯溶液中对 19 进行紫外线照射，然后进行热异构化反应，可生成 1α- 羟基维生素 D3 (20)（20%）。