1-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
• 英文别名: 1-[[2-Hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylnaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione；1-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylnaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量: 349.386
• InChiKey: FGROZLDFTFRECO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丹参酮 I 在 selenium(IV) oxide 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 1-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物丹参酮I的结构修饰导致发现新型的富含氮的衍生物，具有增强的抗癌特性和改进的类药物特性

  摘要：

  天然产物丹参酮I（1）用于癌症治疗的临床开发受到其效力弱和药物样性质差的阻碍。在本文中，对1进行了更广泛和系统的结构修饰，以生成四个系列的新丹参酮衍生物。其中，内酰胺衍生物22h对KB和耐药性KB / VCR癌细胞显示出最有效的抗增殖活性，其效力比1高约13至49倍。化合物22h具有明显改善的类药物特性，包括水溶性（15.7 mg / mL），肝微粒体的代谢稳定性和PK特性（T 1/2 = 2.58 h; F= 21％）相比，1。初步的机理研究表明，22h通过激活caspase-3 / -7至少部分地显着诱导了HCT116细胞的凋亡。更重要的是，以10 mg / kg的剂量给药22h可以显着抑制体内HCT116异种移植物的肿瘤生长，而不会显着降低测试裸鼠的体重。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01259

文献信息

• 丹参酮I衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105622709A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明涉及通式(I)所示丹参酮I衍生物，其中Z为OR1、NR2R3或X。本发明还涉及通式(I)所示丹参酮I衍生物的制备方法，以及通式(I)的丹参酮I衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物、特别是抗肿瘤药物中的用途。