N -亚硝基- L -脯氨酸 | 7519-36-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N -亚硝基- L -脯氨酸
• 中文别名: N-亚硝基-L-脯氨酸；N-亚硝基-l-脯氨酸
• 英文名称: nitrosoproline
• 英文别名: N-nitrosoproline；N-Nitroso-L-prolin；L-nitrosoproline；N-nitroso-L-proline；(S)-1-nitrosopyrrolidine-2-carboxylic acid；nitroso-L-proline；(2S)-1-nitrosopyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 7519-36-0
• 化学式: C₅H₈N₂O₃
• 分子量: 144.13
• InChiKey: WLKPHJWEIIAIFW-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109°C
• 沸点：
  262.71°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4054 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）、水（少量溶解）
• 稳定性/保质期：
  存在于烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：N-亚硝基脯氨酸

IARC Carcinogenic Agent:N-Nitrosoproline

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第17卷：（1978年）一些N-亚硝基化合物

IARC Monographs:Volume 17: (1978) Some N-Nitroso Compounds

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• 储存条件：
  -20°C freezer

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N -亚硝基- L -脯氨酸 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-c][1,2,3]oxadiazol-7-ium-3-olate
  参考文献：
  名称：

  Process for synthesizing beta-lactamase inhibitor intermediates

  摘要：

  提供了一种制备具有结构式I的双环杂环芳基羰基的方法，其中X和Y在规范中定义。这些双环杂环芳基羰基在β-内酰胺酶抑制剂的制备中作为中间体是有用的。

  公开号：

  US20040242874A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以69%的产率得到N -亚硝基- L -脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  鱼lin素：鱼胃肠道衍生真菌木霉属（Trichoderma sp。）的N-氨基-1-Pro-甲基酯（肼）席夫碱。CMB-F563

  摘要：

  一种鱼的胃肠道真菌木霉属（Trichoderma sp。）的水稻栽培。CMB-F563，产生的天然产物并入席夫碱中并入了稀有的肼部分。结构的绝对构包容被分配到prolinimines A-d（1 - 4）详细的光谱和C的基础上，3的Marfey的分析，以及生物合成的考虑，仿生总合成和化学转化。值得注意的是，单体1被证明是酸不稳定的，并且在分离过程中经历了定量转化为二聚体3和三聚体4。脯氨酸仅是第二种报道的天然产物，其中含有N -amino-Pro残基，第一个包含l -Pro，第一个以席夫碱形式出现，第一个从微生物中分离出来。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03666
• 作为试剂：
  描述：

  Nitrosonium tetrafluoroborate 、 L-脯氨酸 、 吡啶 在 氯化钠 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 N -亚硝基- L -脯氨酸 、 乙醚 、 petroleum ether 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 N -亚硝基- L -脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Anti-hypertensive agents

  摘要：

  本发明公开了一类具有一般式R-A-S-Z的血管紧张素转化酶新型抑制剂，它们是强效的血管紧张素转化酶抑制剂，并可用作抗高血压药物。

  公开号：

  US04833152A1

文献信息

• Tin(IV) Chloride-Sodium Nitrite as a New Nitrosating Agent for N-Nitrosa­tion of Amines, Amides and Ureas under Mild and Heterogeneous Conditions
  作者：Cyril Párkányi、Benoît Célariès

  DOI：10.1055/s-2006-942397

  日期：——

  We have developed a new method of N-nitrosation of various secondary and tertiary amines, amides and ureas using a mixture oftin(IV) chloride and sodium nitrate. This method leads to a selective, high-yielding and mild heterogeneous N-nitrosation by in situ generation of nitrosyl chloride (NOCl). The reaction can be carried out in several different solvents such as chloroform, dichloromethane, ethers

  我们开发了一种使用氯化锡 (IV) 和硝酸钠的混合物对各种仲胺和叔胺、酰胺和脲进行 N-亚硝化的新方法。该方法通过原位生成亚硝酰氯 (NOCl) 实现选择性、高产和温和的非均相 N-亚硝化。该反应可以在几种不同的溶剂如氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯和醇中，在室温下进行。
• Selective N-Nitrosation of Amines,<i>N</i>-Alkylamides and<i>N</i>-Alkylureasby N₂O₄Supported on Cross-Linked Polyvinylpyrrolidone(PVP-N₂O₄)
  作者：Nasser Iranpoor、Habib Firouzabadi、Ali-Reza Pourali

  DOI：10.1055/s-2003-40518

  日期：——

  N2O4 was supported on the cross-linked polyvinylpyrrolidone (PVP) to afford a solid, stable and recyclable nitrosating agent. This reagent shows excellent selectivity for N-nitrosation of dialkyl amines in the presence of diaryl-, arylalkyl-, trialkylamines and also for secondary amides in dichloromethane at room temperature under mild and heterogeneous conditions. Also N-nitroso-N-alkyl amides can be selectively prepared in the presence of primary amides and N-phenylamides under similar reaction conditions. Selective N-nitrosation or dealkylation and N-nitrosation of tertiary amines can also be performed by this reagent.

  N2O4被负载在交联聚乙烯吡咯烷酮（PVP）上，形成一种固体、稳定且可回收的亚硝化剂。该试剂在温和的非均相条件下，室温下二氯甲烷中，对二烷基胺的N-亚硝化表现出优异的选择性，相比二芳基胺、芳基烷基胺及三烷基胺更具选择性。同时，在相似的反应条件下，该试剂也能在Primary amides和N-苯甲酰胺存在下，选择性制备N-亚硝基-N-烷基酰胺。此外，该试剂还能实现对三胺的选择性N-亚硝化和脱烷基化再N-亚硝化。
• [EN] MACROCYCLIC INDOLES AS MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INDOLES MACROCYCLIQUES SERVANT D'INHIBITEURS DE MCL-1
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020103864A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Disclosed is compound of formula I and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R, R1a, R1b, R1h, L1, L2, L3, Ⓐ, Ⓑ, Ⓒ are as defined as set forth in the specification. Disclosed is compound of formula I for use to treat a condition or disorder responsive to Mcl-1 inhibition such as cancer.

  披露了公式I的化合物以及其中所述的药用可接受盐和溶剂化物，其中R，R1a，R1b，R1h，L1，L2，L3，Ⓐ，Ⓑ，Ⓒ如说明书中所定义。披露了公式I的化合物，用于治疗对Mcl-1抑制有反应的条件或疾病，如癌症。
• Orally effective anti-hypertensive agents
  申请人：University of Miami

  公开号：US04745124A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  Novel thiolester compounds are disclosed which are orally effective angiotensin converting enzyme inhibitors useful in the treatment of mammalian hypertension. They have the formula, R.sub.1 -A.sub.1 -S-Z, wherein Z denotes -B-A.sub.2, R.sub.1 is H or an acyl group, A.sub.1 is a carboxylic acid containing at least one amino or imino -N-, A.sub.2 is a carboxylic acid containing at least one amino or imino -N- or a lower alkyl ester or amide thereof, B is a 2-4 carbon backbone chain in mercapto linkage to S which includes a carbonyl or sulfonyl group joined in carboxamido or sulfonamido linkage, respectively, to A.sub.2. Preferably A.sub.2 includes a 4-6 membered C-N ring or a 5 membered ring of one N, one S and 3 C atoms.

  披露了新型硫醇酯化合物，它们是口服有效的血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗哺乳动物的 hypertension。它们具有以下公式，R.sub.1 -A.sub.1 -S-Z，其中 Z 表示 -B-A.sub.2，R.sub.1 是 H 或一个酰基团，A.sub.1 是至少含有一个氨基或亚氨基 -N- 的羧酸，A.sub.2 是至少含有一个氨基或亚氨基 -N- 的羧酸或其低级烷基酯或酰胺，B 是一个 2-4 碳骨架链，通过巯基连接到 S，并包括一个碳酰基或磺酰基团，分别通过羧酰胺或磺酰胺连接到 A.sub.2。优选的是 A.sub.2 包含一个 4-6 成员的 C-N 环或一个由一个 N、一个 S 和 3 个 C 原子组成的 5 成员环。
• [EN] FACTOR IXA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014120346A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides a compound of Formula (I) (structurally represented) wherein R1 is H or C1-6 alkyl, R2 is H or C1-6 alkyl or CH20H, R3 is H or C1-6 alkyl, and R4 is H or C1-6 alkyl, provided that when R1, R2, and R3 are H, R4 is C1-6 alkyl, and when R1, R2, and R4 are H, then R3 is C1-6 alkyl, and when R1, R3, and R4 are H, R2 is C1-6 alkyl or-CH20H, and when R2, R3, and R4 are H, then R1 is C 1-6 alkyl; A is 1 ) a 9-10 membered bicyclic heterocycle having 1-3 heteroatoms independently selected from N, S and 0, which 9-10 membered bicyclic heterocycle is unsubstituted or substituted with R5 and unsubstituted or substituted with R6 and unsubstituted or substituted with NH2, or 2) a 6-9 membered monocyclic or bicyclic carbocyclic ring system unsubstituted or substituted with R5, unsubstituted or substituted with R6, and unsubstituted or substituted with -CH2NH2; and B is 1) a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, S or 0, which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R9, or 2) an 8- or 9-membered fused bicyclic heterocycle having 1, 2 or 3 nitrogen atoms which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8; and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses.

  本发明提供了一种式（I）的化合物（结构表示），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH20H，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH20H，当R2、R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个异原子（N、S和O中独立选择）的9-10成员双环杂环，该9-10成员双环杂环未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为NH2；或2）未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为-CH2NH2的6-9成员单环或双环碳环系统；B为1）具有1或2个异原子（N、S或O中独立选择）的5-或6成员单环杂环，未取代或在碳或氮原子上取代为R7、未取代或在碳或氮原子上取代为R8、未取代或在碳或氮原子上取代为R9；或2）具有1、2或3个氮原子的8-或9成员融合双环杂环，在碳或氮原子上未取代或取代为R7，并在碳或氮原子上未取代或取代为R8；以及包括一种或多种这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。