N-(1-氧代十六烷基)-L-谷氨酸叔丁酯 | 536721-25-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(1-氧代十六烷基)-L-谷氨酸叔丁酯
• 中文别名: N-十六酰基-L-谷氨酸-α-叔丁酯;；N-十六酰基-L-谷氨酸-1-叔丁酯；十六碳酰-L-谷氨酸-α-叔丁酯；N-十六酰基-L-谷氨酸-α-叔丁酯
• 英文名称: (S)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-palmitamidopentanoic acid
• 英文别名: palmitoyl-Glu-OtBu；Pal-Glu-OtBu；N-(1-Oxohexadecyl)-L-glutamic Acid tert-Butyl Ester；(4S)-4-(hexadecanoylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 536721-25-2
• 化学式: C₂₅H₄₇NO₅
• 分子量: 441.652
• InChiKey: LXTVAOWDMLOIBO-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-65°C
• 沸点：
  591.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.990±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

用途

N-十六酰基-L-谷氨酸α-叔丁酯可用于制备GLP-1R激动剂利拉鲁肽。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-氧代十六烷基)-L-谷氨酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 正庚烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-6-((S)-5-tert-butoxy-5-oxo-4-palmitamidopentanamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Lysin-glutamic acid dipeptide derivatives

  摘要：

  这项发明涉及到公式I的化合物，涉及到制备这些化合物的方法，以及将产品用于固相肽合成中。公式I的化合物是用于肽药物的固相肽合成（SPPS）的多功能肽中间体，其中包括连接到肽链的Lys部分的Glu脂肪烷基侧链构建块。

  公开号：

  EP2664374A1
• 作为产物：
  描述：

  溴代十五烷 在 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 N-(1-氧代十六烷基)-L-谷氨酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酰胺碳同位素标记的镍（II）介导的硫羰基化策略

  摘要：

  一系列带有脂族羧酰胺的药学上相关的小分子和生物药物已成功用碳13标记。这项新颖的碳同位素标记技术成功的关键在于，观察到13 C标记的Ni II-酰基络合物是由13 CO插入步骤与Ni II-烷基中间体形成的，在不到一分钟的时间内迅速与2,2反应'-二吡啶基二硫化物定量形成相应的2-吡啶基硫酯。使用13 C-SilaCOgen还是使用13C-COgen允许化学计量添加同位素标记的一氧化碳。随后一系列结构多样的胺的单罐酰化反应可提供所需的13 C标记的羧酰胺，收率很高。建议在Ni II-酰基配合物和二硫化物之间形成单电子转移途径，以提供反应性Ni III-酰基硫化物中间体，该中间体迅速经历还原性消除反应，形成所需的硫酯。通过进一步优化反应参数，可以确定仅11分钟的反应时间，从而为探索该化学方法进行碳11同位素标记开辟了可能性。最后，这种同位素标记策略可以适应13的合成C标记的利拉鲁肽和地格曲胰岛素，代表两种抗糖尿病药。

  DOI：

  10.1002/chem.202005261

文献信息

• [EN] A METHOD FOR MODIFICATION OF PEPTIDES IMMOBILIZED ON A SOLID SUPPORT BY TRACELESS REDUCTIVELY CLEAVABLE LINKER MOLECULES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE MODIFICATION DE PEPTIDES IMMOBILISÉS SUR UN SUPPORT SOLIDE PAR DES MOLÉCULES DE LIAISON POUVANT ÊTRE CLIVÉES PAR RÉDUCTION SANS TRACE
  申请人：BELYNTIC GMBH

  公开号：WO2021023892A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention relates to a method for modifying and purifying peptides comprising an immobilizing step, a modification step and a releasing step. In the immobilizing step, a crude linker-tagged peptide L-P is coupled to a solid support yielding an immobilized linker-tagged peptide S-L-P. Subsequently, the immobilized linker-tagged peptide S-L-P is modified with one or more organic molecules yielding an immobilized linker-tagged peptide S-L-mP. Finally, the modified peptide is released via a reduced intermediate RI. The linker molecule is a compound of formula 1, X-Tb-Va-U-Y-Z (1), which can be coupled to a purification resin via the moiety X and to a peptide via the moiety Y under the release of the leaving group Z. T is an optional spacer moiety and V is an optional electron withdrawing moiety. U is an aryl or 5- or 6-membered heteroaryl moiety bound to at least one electron withdrawing moiety V, W or E. The linker is stable under acidic conditions and releases the peptide upon addition of a reducing agent.

  本发明涉及一种修饰和纯化肽的方法，包括固定步骤、修饰步骤和释放步骤。在固定步骤中，将粗链联标记的肽L-P偶联到固体支持上，得到固定的链联标记的肽S-L-P。随后，用一个或多个有机分子修饰固定的链联标记的肽S-L-P，得到固定的链联标记的肽S-L-mP。最后，通过还原中间体RI释放修饰的肽。链联分子是化合物1的化学式，X-Tb-Va-U-Y-Z（1），可以通过基团X偶联到纯化树脂，通过基团Y偶联到肽，释放离去基团Z。T是可选的间隔基团，V是可选的电子吸引基团。U是芳基或与至少一个电子吸引基团V、W或E结合的芳基或5-或6-成员杂芳基基团。该链联在酸性条件下稳定，并在加入还原剂后释放肽。
• [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS HAVING DISULFIDE GROUPS<br/>[FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES CONTENANT DES GROUPES DISULFURE
  申请人：SOLSTICE BIOLOG LTD

  公开号：WO2015069932A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention features polynucleotide constructs containing one or more components (i) containing a disulfide linkage, where each of the one or more components is attached to an internudeotide bridging group or a terminal group of the polynucleotide construct, and each of the one or more components (i) contains one or more bulky groups proximal to the disulfide group. The invention also features polynucleotide constructs containing one or more components (i) containing a disulfide linkage, where each of the one or more components (i) is attached to an internudeotide bridging group or a terminal group of the polynucleotide construct, and each of the one or more components (i) contains at least 4 atoms in a chain between the disulfide linkage and the phosphorus atom of the internudeotide bridging group or the terminal group; and where the chain does not contain a phosphate, an amide, an ester, or an alkenylene. The invention also features methods of delivering a polynucleotide to a cell using the polynucleotide constructs of the invention.

  该发明涉及包含一个或多个组分（i）的聚核苷酸构造，其中每个一个或多个组分连接到聚核苷酸构造的一个核苷酸桥连基团或末端基团上，每个一个或多个组分（i）包含靠近二硫键的一个或多个臃肿基团。该发明还涉及包含一个或多个组分（i）的聚核苷酸构造，其中每个一个或多个组分（i）连接到聚核苷酸构造的一个核苷酸桥连基团或末端基团上，每个一个或多个组分（i）在二硫键和核苷酸桥连基团或末端基团的磷原子之间的链中至少包含4个原子；并且该链不包含磷酸酯、酰胺、酯或烯基烃。该发明还涉及使用该发明的聚核苷酸构造将聚核苷酸传递到细胞的方法。
• Innovative chemical synthesis and conformational hints on the lipopeptide liraglutide
  作者：Ivan Guryanov、Alex Bondesan、Dario Visentini、Andrea Orlandin、Barbara Biondi、Claudio Toniolo、Fernando Formaggio、Antonio Ricci、Jacopo Zanon、Walter Cabri

  DOI：10.1002/psc.2890

  日期：2016.7

  lipopeptide drug used for the treatment of type II diabetes. In this work, we describe new approaches for its preparation fully by chemical methods. The key step of these strategies is the synthesis in solution of the Lys/γ‐Glu building block, Fmoc‐Lys‐(Pal‐γ‐Glu‐OtBu)‐OH, in which Lys and Glu residues are linked through their side chains and γ‐Glu is Nα‐palmitoylated. This dipeptide derivative is then

  利拉鲁肽是用于治疗II型糖尿病的新一代脂肽药物。在这项工作中，我们描述了通过化学方法完全制备其的新方法。这些策略的关键步骤是在溶液中合成Lys /γ-Glu结构单元Fmoc-Lys-（Pal-γ-Glu- Ot Bu）-OH，其中Lys和Glu残基通过它们的侧面连接链和γ-谷氨酸是ñ αpalmitoylated。然后将该二肽衍生物在固相上插入肽序列中。由于以高纯度和高收率获得了利拉鲁肽，因此我们的方法对于工业生产可能特别有吸引力。我们还在这里报告了在膜模拟环境中进行圆二色性构象分析的结果，该结果为利拉鲁肽的作用机理提供了新见解。版权所有©2016欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.
• [EN] INSULIN-INCRETIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE-INCRÉTINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017160669A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Insulin-incretin conjugates comprising a peptide having agonist activity at the glucagon-like 1 (GLP-1) receptor, the glucagon (GCG) receptor, and/or the gastric inhibitory protein (GIP) receptor conjugated to an insulin molecule having agonist activity at the insulin receptor and use of the conjugates for treatment of metabolic diseases, for example, Type 2 diabetes, are described.

  胰岛素-胰高血糖素共轭物包括具有在胰高血糖素样1（GLP-1）受体、胰高血糖素（GCG）受体和/或胃抑制性蛋白（GIP）受体上激动剂活性的肽与具有在胰岛素受体上激动剂活性的胰岛素分子结合，以及利用这些共轭物治疗代谢性疾病，例如2型糖尿病。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF LIRAGLUTIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LIRAGLUTIDE
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2021130645A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Liraglutide. The present invention further related an improved process for the preparation of substantially pure material having a purity of greater than or equal to 99.5% by HPLC.

  本发明涉及一种改进的利拉鲁肽制备工艺。本发明进一步涉及一种改进的工艺，用于制备通过HPLC具有大于或等于99.5%纯度的基本纯净物质。