5-马来酰亚胺戊酸NHS | 103750-03-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 5-马来酰亚胺戊酸NHS
• 中文别名: 5-马来酰亚胺基戊酸(N-羟基琥珀酰亚胺)酯
• 英文名称: N-succinimidyl 5-maleimidopentanoate
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 5-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)pentanoate；5-maleimido valeric acid−N-hydroxysuccinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 5-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)pentanoate
• CAS: 103750-03-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₆
• mdl: MFCD01318603
• 分子量: 294.264
• InChiKey: ULZJAHZPCLFGHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

用途

5-马来酰亚胺戊酸NHS是一种有效的不可降解的ADC连接桥，用于抗体药物结合物(ADCs) 的合成。

生物活性

Mal-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接剂，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。

靶点

| 不可降解 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-马来酰亚胺戊酸NHS 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 158.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用收敛硫醇-马来酰亚胺系统合成铁载体-药物偶联物

  摘要：

  通过制备铁载体去铁胺 B 的马来酰亚胺连接衍生物，并将相应的 Ga 3+复合物与新鲜制备的含硫醇的抗生素：氯卡头孢菌素、环丙沙星和那氟沙星反应，合成了三种铁载体-药物偶联物（铁霉素）。结合物及其合成前体针对广泛的细菌进行了测试，发现显示出革兰氏阳性选择性生长抑制活性 (μM)，表明这种方法适用于会聚合成和筛选新型铁霉素。

  DOI：

  10.1021/ml300150y
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl 5-(3’,6’-endoxo-A-tetrahydrophthalimido)pentanoate 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-马来酰亚胺戊酸NHS
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of Cell Binding Molecules with Cytotoxic Agents

  摘要：

  一种有效的细胞毒性药物的共轭物，带有具有化学式（I）的细胞表面受体结合分子，其中T、L、m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13在此有定义，可用于靶向治疗癌症、自身免疫疾病和传染性疾病。

  公开号：

  US20170296663A1

文献信息

• 细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110279872A

  公开（公告）日：2019-09-27

  强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T,L,m,n,‑‑‑‑‑,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,和R13在文中所定义。此共轭体用来治疗癌症，免疫疾病和传染疾病。
• CONJUGATES OF CELL BINDING MOLECULES WITH CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：ZHAO R. Yongxin

  公开号：US20170157262A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A conjugate of a potent cytotoxic agent with a cell-surface receptor binding molecule having a formula (I), wherein T, L, m, n, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , and R 13 are defined herein, can be used for targeted treatment of cancer, autoimmune disease, and infectious disease.

  一种具有公式（I）的细胞表面受体结合分子的强效细胞毒药物的共轭物，其中T、L、m、n、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12和R13在此定义，可用于靶向治疗癌症、自身免疫疾病和传染病。
• 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
  申请人：ハンヂョウ ディーエイシー バイオテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2017160205A

  公开（公告）日：2017-09-14

  【課題】標的治療のための、強力な細胞毒性剤と細胞表面受容体結合分子との共役体の提供。【解決手段】構造式（Ｉ）で示される構造を有する共役体及び薬学的に許容される塩並びに溶媒化物。この共役体は癌、自己免疫疾患や感染症の治療に用いられる。（Tは標的又は結合リガンド；Lは解離可能なリンカー；破線部はＬが独立して括弧内構造における分子と接続するリンク結合；ｎは１〜２０の整数；ｍは１〜１０の整数、括弧内の構造体が効果的な抗有糸分裂剤・薬物）【選択図】なし

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。
• A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis
  作者：Qinyang Wang、Yupeng Wang、Jingjin Ding、Chunhong Wang、Xuehan Zhou、Wenqing Gao、Huanwei Huang、Feng Shao、Zhibo Liu

  DOI：10.1038/s41586-020-2079-1

  日期：2020.3.19

  Bioorthogonal chemistry capable of operating in live animals is needed to investigate biological processes such as cell death and immunity. Recent studies have identified a gasdermin family of pore-forming proteins that executes inflammasome-dependent and -independent pyroptosis1–5. Pyroptosis is proinflammatory, but its effect on antitumour immunity is unknown. Here we establish a bioorthogonal chemical system, in which a cancer-imaging probe phenylalanine trifluoroborate (Phe-BF3) that can enter cells desilylates and ‘cleaves’ a designed linker that contains a silyl ether. This system enabled the controlled release of a drug from an antibody–drug conjugate in mice. When combined with nanoparticle-mediated delivery, desilylation catalysed by Phe-BF3 could release a client protein—including an active gasdermin—from a nanoparticle conjugate, selectively into tumour cells in mice. We applied this bioorthogonal system to gasdermin, which revealed that pyroptosis of less than 15% of tumour cells was sufficient to clear the entire 4T1 mammary tumour graft. The tumour regression was absent in immune-deficient mice or upon T cell depletion, and was correlated with augmented antitumour immune responses. The injection of a reduced, ineffective dose of nanoparticle-conjugated gasdermin along with Phe-BF3 sensitized 4T1 tumours to anti-PD1 therapy. Our bioorthogonal system based on Phe-BF3 desilylation is therefore a powerful tool for chemical biology; our application of this system suggests that pyroptosis-induced inflammation triggers robust antitumour immunity and can synergize with checkpoint blockade. In mouse models of cancer, a biorthogonal chemical system based on desilylation catalysed by phenylalanine trifluoroborate enables the controlled release of gasdermin to induce pyroptosis selectively in tumour cells

  研究细胞死亡和免疫等生物过程需要能够在活体动物体内运行的生物正交化学。最近的研究发现了一种气孔形成蛋白（gasdermin）家族，它可以执行依赖于炎症体和不依赖于炎症体的热蛋白沉积1â5。裂解酶具有促炎作用，但其对抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。在这里，我们建立了一个生物正交化学系统，在这个系统中，癌症成像探针三氟硼酸苯丙氨酸（Phe-BF3）可以进入细胞脱硅，并 "清除 "设计的含有硅基醚的连接体。该系统能在小鼠体内控制抗体药物共轭物中药物的释放。当与纳米颗粒介导的递送相结合时，由Phe- 催化的脱硅作用可将客户蛋白（包括活性气敏）从纳米颗粒共轭物中释放出来，选择性地进入小鼠体内的肿瘤细胞。我们将这一生物正交系统应用于gasdermin，结果表明，不到15%的肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。在免疫缺陷小鼠体内或在 T 细胞耗竭的情况下，肿瘤不会消退，这与抗肿瘤免疫反应的增强有关。在注射 Phe- 的同时注射低剂量、无效的纳米颗粒结合物 gasdermin，可使 4T1 肿瘤对抗 PD1 治疗敏感。因此，我们基于 Phe- 脱硅作用的生物正交系统是一种强大的化学生物学工具；我们对这一系统的应用表明，热蛋白沉积诱导的炎症会引发强大的抗肿瘤免疫力，并能与检查点阻断产生协同作用。在癌症小鼠模型中，基于三氟硼酸苯丙氨酸催化的脱硅作用的生物对偶化学系统能够控制释放 gasdermin，从而有选择性地诱导肿瘤细胞发生热蛋白沉积。
• Desilylation Induced by Metal Fluoride Nanocrystals Enables Cleavage Chemistry In Vivo
  作者：Dongban Duan、Hao Dong、Zhiyu Tu、Chunhong Wang、Qunfeng Fu、Junyi Chen、Haipeng Zhong、Ping Du、Ling-Dong Sun、Zhibo Liu

  DOI：10.1021/jacs.0c10399

  日期：2021.2.10

  equilibrium concentrations of fluoride are often <1 mM. Here we make good use of this minimum amount of fluoride and unveil that metal fluoride nanocrystals could effectively induce desilylation cleavage chemistry, enabling controlled release of fluorophores and drug molecules in test tubes, living cells, and tumor-bearing mice. Biocompatible PEG (polyethylene glycol)-coated CaF2 nanocrystals have been

  金属氟化物纳米晶体由于其独特的物理化学性质而被广泛用于生物医学研究。由于溶解度平衡，金属离子和氟化物从纳米晶体的释放是固有的。它曾经被认为是一个缺点，因为它与金属氟化物纳米晶体的分解和功能有关。已经开发了许多策略来稳定纳米晶体，氟化物的平衡浓度通常 <1 mM。在这里，我们充分利用了这种最少量的氟化物，并揭示了金属氟化物纳米晶体可以有效地诱导脱甲硅烷基裂解化学，从而能够在试管、活细胞和荷瘤小鼠中控制释放荧光团和药物分子。生物相容性 PEG（聚乙二醇）涂层 CaF 2已经制备了纳米晶体来测定脱甲硅烷化诱导的功能分子受控释放的效率。我们将该策略应用于单甲基 auristatin E (MMAE) 的前药激活，显示出显着的抗癌作用，而副作用几乎可以忽略不计。总之，这种去甲硅烷基化诱导的裂解化学利用了赋予金属氟化物纳米晶体新的扰动或激活功能以用于进一步生物应用的缺点。