2,3-二氨基苯甲酰胺 | 711007-44-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,3-二氨基苯甲酰胺
• 中文别名: 2,3-二胺-苯甲酰胺；2.3-二氨基苯甲酰胺
• 英文名称: 2,3-diaminobenzamide
• CAS: 711007-44-2
• 化学式: C₇H₉N₃O
• 分子量: 151.168
• InChiKey: NAWJZCSEYBQUGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2924299090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H312+H332,H317,H319,H341,H351,H371,H411
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2,3-二氨基苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Cyclo-alkyl substituted benzimidazoles and their use as PARP inhibitors

  摘要：

  公式I或II及其互变异构形式、可能的对映体和非对映异构体形式、环A上可能的顺式异构体以及这些化合物的前药，含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗神经退行性疾病或神经损伤的方法。

  公开号：

  US06737421B1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-3-nitrobenzoyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 镍 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2,3-二氨基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  选择性 PARP-1 抑制剂的设计和抗肿瘤研究

  摘要：

  设计选择性PARP-1抑制剂已成为抗癌药物开发的新策略。通过对PARP-1和PARP-2的序列比较，我们鉴定了一个可能的选择性位点（S位点），该位点由α-5螺旋和D环的几个不同氨基酸残基组成。针对该 S 位点，设计、合成了 140 种化合物，并对其抗癌活性和机制进行了表征。化合物I16显示出最高的 PARP-1 酶抑制活性 (IC 50 = 12.38 ± 1.33 nM) 和优于 PARP-2 的最佳选择性指数 (SI = 155.74)。口服I16 （25 mg/kg）对Hela和SK-OV-3肿瘤细胞异种移植模型显示出较高的抑制率，均高于口服阳性药物Olaparib（50 mg/kg）。此外， I16具有出色的安全性，高口服剂量时没有明显毒性。这些发现为开发安全、高效和高选择性的 PARP-1 抑制剂提供了新颖的设计策略和化学型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02460
• 作为试剂：
  描述：

  1-Boc-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 2,3-二氨基苯甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 benzyl 2-((2-amino-3-carbamoylphenyl)carbamoyl)-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PARP ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE L'ACTIVITÉ DE PARP

  摘要：

  公开号：

  WO2011002520A3

文献信息

• Design and Synthesis of Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors: Impact of Adenosine Pocket-Binding Motif Appendage to the 3-Oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide on Potency and Selectivity
  作者：Uday Kiran Velagapudi、Marie-France Langelier、Cristina Delgado-Martin、Morgan E. Diolaiti、Sietske Bakker、Alan Ashworth、Bhargav A. Patel、Xuwei Shao、John M. Pascal、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01709

  日期：2019.6.13

  Poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are a class of anticancer drugs that block the catalytic activity of PARP proteins. Optimization of our lead compound 1 (( Z)-2-benzylidene-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide; PARP-1 IC50 = 434 nM) led to a tetrazolyl analogue (51, IC50 = 35 nM) with improved inhibition. Isosteric replacement of the tetrazole ring with a carboxyl

  聚腺苷5'-二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是一类抗癌药物，可阻断PARP蛋白的催化活性。优化我们的先导化合物1（（Z）-2-亚苄基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺; PARP-1 IC50 = 434 nM）产生了四唑基类似物（51，IC50 = 35 nM）具有更好的抑制作用。用羧基等位取代四唑环（60，IC50 = 68 nM）产生了有希望的新先导，随后对其进行了优化，以获得具有有效PARP-1 IC50值（4-197 nM）的类似物。PARP酶谱分析显示，大多数化合物对PARP-2具有选择性，其IC50值可与临床抑制剂媲美。与PARP-1结合的关键抑制剂的X射线晶体结构说明了与向PARP-1腺苷结合袋延伸的类似附件的相互作用方式。化合物81，一种同工型选择性PARP-1 / -2（IC50 = 30 nM / 2 nM）抑制剂，与同基因BRCA1精制细胞相比，对乳腺
• Contrasting sirtuin and poly(ADP-ribose)polymerase activities of selected 2,4,6-trisubstituted benzimidazoles
  作者：Keng Yoon Yeong、Soo Choon Tan、Chun-Wai Mai、Chee-Onn Leong、Felicia Fei-Lei Chung、Yean Kee Lee、Chin Fei Chee、Noorsaadah Abdul Rahman

  DOI：10.1111/cbdd.13072

  日期：2018.1

  contrasting sirtuin and PARP-1 inhibitory activities. We showed that modification on benzimidazoles may alter their selectivity toward sirtuin or PARP-1 enzymes. This offers an opportunity for further discovery and development of new promising sirtuin inhibitors. Molecular docking studies were carried out to aid the rationalization of these observations. Preliminary antiproliferative studies of selected

  sirtuin和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶家族均利用NAD +作为共同的底物。sirtuins和PARPs的抑制剂是药物开发中的重要工具，因为据报道它们与多种疾病（例如癌症）有关。从报道的PARP抑制剂支架中发现了新的有效的sirtuin抑制剂（2,4,6-三取代的苯并咪唑）。有趣的是，合成的化合物具有相反的沉默调节蛋白和PARP-1抑制活性。我们表明，对苯并咪唑的修饰可能会改变其对瑟土因或PARP-1酶的选择性。这为进一步发现和开发新的有前途的沉默调节蛋白抑制剂提供了机会。进行了分子对接研究以帮助合理化这些观察结果。所选化合物针对鼻咽癌细胞的初步抗增殖研究也显示出相对有希望的结果。
• Synthesis and evaluation of 2‐(4‐[4‐acetylpiperazine‐1‐carbonyl] phenyl)‐ <scp>1H</scp> ‐benzo[d]imidazole‐4‐carboxamide derivatives as potential <scp>PARP</scp> ‐1 inhibitors and preliminary study on structure‐activity relationship
  作者：Miaojia Chen、Honglin Huang、Kaiyue Wu、Yunfan Liu、Lizhi Jiang、Yang Li、Guotao Tang、Junmei Peng、Xuan Cao

  DOI：10.1002/ddr.21843

  日期：2022.2

  Here in, a series of 2-(4-[4-acetylpiperazine-1-carbonyl]phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide derivatives have been designed, synthesized, and successful characterization as novel and effective poly ADP-ribose polymerases (PARP)-1 inhibitors to improve the structure–activity relationships about the substituents in the hydrophobic pocket. These derivatives were evaluated for their PARP-1 inhibitory

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q
• Resistance-Modifying Agents. 9. Synthesis and Biological Properties of Benzimidazole Inhibitors of the DNA Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Alex W. White、Robert Almassy、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Roger J. Griffin、Zdenek Hostomsky、Karen Maegley、David R. Newell、Sheila Srinivasan、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000950v

  日期：2000.11.1

  PARP inhibitors. Derivatives of 2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide (23, K(i) = 15 nM), in which the phenyl ring contains substituents, have been synthesized. Many of these derivatives exhibit K(i) values for PARP inhibition < 10 nM, with 2-(4-hydroxymethylphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (78, K(i) = 1.6 nM) being one of the most potent. Insight into structure-activity relationships (SAR)

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（
• [EN] NEW ALICYCLIC-AMINE-SUBSTITUTED 4-CARBOXAMIDO-BENZIMIDAZOLES AS PARP-INHIBITORS AND ANTIOXIDANTS<br/>[FR] NOUVEAUX 4-CARBOXAMIDO-BENZIMIDAZOLES ALICYCLIQUES SUBSTITUES PAR UNE AMINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE PARP ET COMME ANTIOXYDANTS
  申请人：HIDEG KALMAN

  公开号：WO2004096793A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  Compounds of the formula (I) and their pharmaceutically acceptable or technically applicable acid salts - where in the formula R1 represents hydrogen, C(1-4) alkyl or C(1-4) alkoxy R2 represents hydrogen, C(1-4) alkyl, carboxyl, C(1-4) alkoxycarbonyl, carboxamido,aryl or hetero-aryl R3 represents hydrogen, C(1-4) alkyl, aryl-methylene, or aryl, Y is a valency bond, a straight or branched chain C(1-4) alkene, a carbonyl-amino- C(1-4) alkene, or a -S- (CH2)m- group, where all alkene groups above may be spaced by an arylene group, n represents zero or the integer 1 m represents the integer 1, 2 or 3 Q represents hydrogen, hydroxyl or the oxygen radical (0) or together with the N atom of the adjacent ring forms a +N=O (oxoimmonium) group Z represents a single or double bond and their pharmaceutically acceptable or technically useful salts, processes for their preparation and their biological use as PARP inhibitors and antioxidants.

  公式(I)的化合物及其药用或技术上可接受的酸加成盐——其中，在公式中，R1代表氢、C(1-4)烷基或C(1-4)烷氧基；R2代表氢、C(1-4)烷基、羧基、C(1-4)烷氧羰基、羧酰胺、芳基或杂芳基；R3代表氢、C(1-4)烷基、芳基亚甲基或芳基；Y代表一个价键、一个直链或支链的C(1-4)烯烃、一个羰基氨基-C(1-4)烯烃或一个-S-(CH2)m-基团，其中上述所有烯烃基团可能由一个芳基烯基团隔开；n代表零或整数1；m代表整数1、2或3；Q代表氢、羟基或氧自由基(0)，或与相邻环的N原子一起形成一个+ N = O(氧肟酸)基团；Z代表一个单键或双键，以及它们的药用或技术上可用的盐，它们的制备方法以及它们作为PARP抑制剂和抗氧化剂的生物用途。