3-(1-(环己基(甲基氨基甲酰基)-1H-咪唑-4-基)吡啶1-氧化物 | 1233855-46-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(1-(环己基(甲基氨基甲酰基)-1H-咪唑-4-基)吡啶1-氧化物
• 英文名称: 3-(1-(cyclohexyl(methyl)carbamoyl)-1H-imidazol-4-yl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: BIA 10-2474；N-cyclohexyl-N-methyl-4-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1233855-46-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量: 300.36
• InChiKey: DOWVMJFBDGWVML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:2.2(最大浓度 mg/mL);7.32(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，BIA 10-2474 是一种新型的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂，在体内表现出长效的抑制作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-cyclohexyl-N-methyl-4-(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以48%的产率得到3-(1-(环己基(甲基氨基甲酰基)-1H-咪唑-4-基)吡啶1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  脂肪酸酰胺水解酶的有效，长效和CNS活性抑制剂（BIA 10-2474）的发现。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）可以用于治疗与各种医学状况相关的疼痛。本文中，我们报告了一系列新颖的杂环N-羧酰胺FAAH抑制剂的设计和合成，这些抑制剂相对于单酰基甘油脂肪酶（MAGL）和羧酸酯酶（CEs）具有对FAAH的效力，代谢稳定性和选择性良好的一致性。使用苯并三唑基和咪唑基-N-羧酰胺系列进行的前导优化工作导致发现了临床候选药物8 l（3-（1-（环己基（甲基）氨基甲酰基）-1H-咪唑-4-基）吡啶1-氧化物; BIA 10-2474）作为FAAH的有效和长效抑制剂。但是，在使用化合物8 l进行的I期临床试验中，发生了意料不到且无法预测的严重神经系统不良事件，影响了五名健康志愿者，包括一名受试者的死亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800393

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Kiss Laszlo Erno

  公开号：US20120065191A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention relates to compounds and compositions for inhibiting the enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH), the use of the compounds in therapy and, in particular, for treating or preventing conditions whose development or symptoms are linked to substrates of the FAAH enzyme, and methods of treatment or prevention using the compounds and compositions.

  这项发明涉及抑制脂肪酰胺水解酶（FAAH）的化合物和组合物，以及在治疗中使用这些化合物，特别是用于治疗或预防与FAAH酶底物相关的疾病的发展或症状的条件，以及使用这些化合物和组合物进行治疗或预防的方法。
• [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS D'URÉE SUBSTITUÉS
  申请人：BIAL PORTELA & CA SA

  公开号：WO2012015324A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A process for preparing a substitute urea of Formula (II) or Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, Formula (II): Formula (I): the process comprising the reaction of a carbamate of Formula (II'): or formula (I'): with a primary or secondary amine of the formula: R1R2NH, wherein ring A, and R1, R2, R5, V, W, X, Y and Z are as defined herein.

  制备代替尿素的方法，其化学式为（II）或（I），或其药用可接受的盐或酯，化学式（II）：化学式（I）：该方法包括将化学式（II'）的氨基甲酸酯或化学式（I'）与以下化学式的一次或二次胺反应：R1R2NH，其中环A，R1，R2，R5，V，W，X，Y和Z如本文所定义。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF SUBSTITUTED UREA COMPOUNDS
  申请人：Learmonth David Alexander

  公开号：US20130123493A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  A process for preparing a substitute urea of Formula (II) or Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, Formula (II): Formula (I): the process comprising the reaction of a carbamate of Formula (II′): or formula (I′): with a primary or secondary amine of the formula: R1R2NH, wherein ring A, and R1, R2, R5, V, W, X, Y and Z are as defined herein.

  一种制备公式（II）或公式（I）的替代尿素或其药学上可接受的盐或酯的方法，公式（II）：公式（I）：该方法包括将公式（II'）的氨基甲酸酯或公式（I'）的氨基甲酸酯与公式为R1R2NH的一次或二次胺反应，其中环A、R1、R2、R5、V、W、X、Y和Z在此定义。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Kiss Laszlo Erno

  公开号：US09353082B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  The invention relates to compounds and compositions for inhibiting the enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH), the use of the compounds in therapy and, in particular, for treating or preventing conditions whose development or symptoms are linked to substrates of the FAAH enzyme, and methods of treatment or prevention using the compounds and compositions.

  本发明涉及抑制酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的化合物和组合物，以及使用这些化合物进行治疗，特别是用于治疗或预防与FAAH酶底物相关的疾病的发展或症状的化合物的使用和组合物的方法。同时，本发明还提供了使用这些化合物和组合物进行治疗或预防的方法。
• Processes for the synthesis of substituted urea compounds
  申请人：BIAL-PORTELA & Ca, S.A.

  公开号：US11078163B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention concerns a process for preparing a compound having the Formula A; or a pharmaceutically acceptable salt or derivative thereof, or for preparing a substituted urea compound of Formula IIa, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, the process comprising the reaction of an imidazolyl intermediate of Formula IIa′ with a carbamoyl halide of the formula: R1R2NC(═O)Hal, wherein Hal represents Cl, F, I or Br, wherein the intermediate of Formula IIa′ is prepared by oxidation of the derivative of R5 and R6, R6-C(═O)CH2R5 to form a glyoxal intermediate R6-C(═O)(C═O)R5, which is subjected to treatment with ammonium hydroxide and an aldehyde R8CHO to provide the intermediate of Formula IIa′ and wherein the compound substituents are as defined herein.

  本发明涉及一种制备具有式A的化合物或其药学上可接受的盐或衍生物的工艺，或制备式IIa的取代脲化合物或其药学上可接受的盐或酯的工艺，该工艺包括式IIa′的咪唑中间体与式的氨基甲酰卤反应：R1R2NC(═O)Hal，其中Hal代表Cl、F、I或Br，式Ⅱa′的中间体是由R5和R6的衍生物R6-C(═O)CH2R5氧化制备成乙二醛中间体R6-C(═O)(C═O)R5、经氢氧化铵和醛 R8CHO 处理，得到式 IIa′的中间体，其中化合物取代基如本文所定义。