atogepant | 1374248-81-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: atogepant
• 英文别名: (3‘S)-N-[(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2’-oxo-1',2’,5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3’-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxamide；(S)-N-((3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6- trifluorophenyl)piperidin-3-yl)-2’-oxo-1‘,2’,5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxamide；Atogepant；(3S)-N-[(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide
• CAS: 1374248-81-3
• 化学式: C₂₉H₂₃F₆N₅O₃
• 分子量: 603.524
• InChiKey: QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  693.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

用途

阿托吉泮片通过对抗与偏头痛病理生理学相关的促痛分子CGRP的活性，有助于预防偏头痛发作。它仅用于预防性治疗，并不适用于流产性偏头痛的治疗，每日需服用一次。

代谢

阿托吉泮主要通过CYP3A4酶进行代谢，最终被消除。人体血浆中常见的循环成分代谢物是一种葡萄糖醛酸苷缀合物（M23）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  atogepant 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以23 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CN116874485

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl (6S)-2'-oxo-1'-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylate 生成 atogepant
  参考文献：
  名称：

  哌啶酮羧酰胺氮杂茚满CGRP受体拮抗剂

  摘要：

  本发明涉及式I的哌啶酮羧酰胺氮杂茚满衍生物，其是CGRP受体的拮抗剂，并可用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病，诸如偏头痛。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物与组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的这样的疾病中的用途。

  公开号：

  CN103328478A

文献信息

• PIPERIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bell Ian M.

  公开号：US20120122899A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及哌啶酮羧酰胺吖啶衍生物，它们是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗CGRP参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Process for Making CGRP Receptor Antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130273A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。
• Process for making CGRP receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09850246B2

  公开（公告）日：2017-12-26

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  本发明涉及一种新型制备哌啶酮羧酰胺吲哚和氮杂吲哚衍生物的方法，该衍生物是CGRP受体拮抗剂，用于治疗偏头痛。
• PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme

  公开号：US20150112067A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migraine. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺吲哚和氮杂吲哚衍生物的新工艺，与以前用于制备这些化合物的合成方法相比，该工艺步骤更少且产率更高，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将公式B（盐断后）和C的化合物与酰胺偶联试剂以及非反应性溶剂中的可选添加剂和酸和/或碱反应。
• Piperidinone carboxamide azaindane CGRP receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2821407A1

  公开（公告）日：2015-01-07

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives of formula I which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及式 I 的哌啶酮羧酰胺氮杂茚衍生物，其是 CGRP 受体的拮抗剂，可用于治疗或预防 CGRP 所涉及的疾病，如偏头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗CGRP参与的此类疾病中的用途。