比拉斯汀中间体6 | 202189-77-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 比拉斯汀中间体6
• 英文名称: 2-[1-(2-{4-[1-(4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazol-2-yl)-1-methylethyl]phenyl}ethyl)piperidin-4-yl]1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-[1-(2-{4-[1-(4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazol-2-yl)-1-methyl-ethyl]-phenyl}-ethyl)-piperidin-4-yl]-1-(2-ethoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole；2-[2-[4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethyl]phenyl]propan-2-yl]-4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazole
• CAS: 202189-77-3
• 化学式: C₃₂H₄₄N₄O₂
• 分子量: 516.727
• InChiKey: MXKMEANVUFWYSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  645.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  51.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

本品为比拉斯汀的一种杂质，是一种新型的非饱和H1抗组胺药，主要用于过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的对症治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比拉斯汀中间体6 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到2‑amino‑2‑methylpropyl2‑[4‑(2‑(4‑(1‑(2‑ethoxyethyl) benzimidazole‑2‑yl)piperidine‑1‑yl)ethyl)phenyl]‑2‑methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  比拉斯汀原料药潜在杂质的鉴定与合成

  摘要：

  Bilastine 是一种新的、耐受性良好、无镇静作用的 H1 受体抗组胺药。在此，我们描述了比拉斯汀的四种新的潜在杂质的合成，即 2-[4-(2-(4-(1-(2-甲氧基乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基] -2-甲基丙酸 ( 2 ) (甲氧基乙基比拉斯汀), 2-[4-(2-(4-(1-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基]-2-甲基丙酸( 3 )((2-乙氧基乙氧基)乙基比拉斯汀)，2-氨基-2-甲基丙基2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-) 2-基）哌啶-1-基）乙基）苯基]-2-甲基丙酸酯（4) (比拉斯汀的 2-氨基-2-甲基丙酯或比拉斯汀开环酯) 和 2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基) ) 乙基) 苯基]-N-(1-hydroxy-2-methylpropan-

  DOI：

  10.1007/s11696-022-02157-5
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丁酮 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 比拉斯汀中间体6
  参考文献：
  名称：

  [EN] TITLE: PROCESS FOR THE PREPARATION OF BILASTINE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BILASTINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物bilastine（化学式I）的方法。本发明涉及bilastine的p-二甲苯溶剂化合物及其制备方法。本发明涉及通过bilastine的p-二甲苯溶剂化合物制备bilastine形式2的方法。

  公开号：

  WO2020065475A1

文献信息

• 一种制备比拉斯汀的方法
  申请人：湖北省医药工业研究院有限公司

  公开号：CN109694367B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种制备比拉斯汀的方法，包括将化合物Ⅰ恶唑醇加入水中，加入对相转移催化剂、对甲苯磺酰氯及氢氧化钠，搅拌反应后过滤即得恶唑醇磺酸酯。将磺酸酯加入水中，加入2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑及相转移催化剂，加入碳酸钠或碳酸钾，加热悬浮液反应3‑5小时，过滤得到的中间体Ⅱ加入到强极性非质子性溶剂中，加入氢氧化钠，相转移催化剂，加入乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60°搅拌反应完后过滤水洗后得中间体Ⅲ。将中间体Ⅲ加入有机酸水溶液中，回流3‑5小时，补加水，加入强碱饱和，溶液回流3‑5小时，生成的比拉斯汀盐在饱和碱溶液中不溶解，萃取得比拉斯汀。该方法反应条件温和，操作简单，绿色环保，收率高，便于工业化生产。
• 一种制备比拉斯汀中间体的方法
  申请人：万全万特制药江苏有限公司

  公开号：CN105272977A

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及一种制备比拉斯汀中间体2-[1-(2-4-[1-（4,4-二甲基-4,5-2H-恶唑-2基）-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑的制备方法，将化合物2-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1-甲基乙基}-4,5-2H-4,4-二甲基恶唑溶于有机溶剂，三氟甲磺酰氯溶解后滴加至体系，滴加完毕后加入三乙胺后加热回流1h，得到结构II的化合物2-[4-(1-(4,4-二甲基-2H-恶唑-2-基)-1-甲基乙基)苯基]乙基三氟甲磺酸酯，然后将得到化合物2-[4-(1-(4,4-二甲基-2H-恶唑-2-基)-1-甲基乙基)苯基]乙基三氟甲磺酸酯溶于有机溶剂，氮气保护下加入甲醇钠，反应2小时候加入2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑，加热回流反应2h,得到化合物2-[1-(2-4-[1-（4,4-二甲基-4,5-2H-恶唑-2基）-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Lee Chun-Ho

  公开号：US20110009636A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefor. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备具有抗组胺活性的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的工艺，中间体化合物及其用途的制备工艺。根据本发明，在工业规模上可以高产高纯度地制备具有药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：US20130116439A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefore. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的过程，该衍生物表现出更简化的抗组胺活性，以及用于制备中间体化合物和它们的制备过程。根据本发明，可以在工业规模上高产高纯地制备药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。
• 一种比拉斯汀中间体的制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN111689953A

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明公开了一种比拉斯汀中间体的制备方法，具体涉及2‑[1‑(2‑4‑[1‑(4,4‑二甲基‑4,5‑2H‑恶唑‑2‑基)‑1‑甲基‑乙基]苯基}‑乙基)‑哌啶‑4‑基]‑1‑(2‑乙氧基‑乙基)‑1H‑苯并咪唑的制备方法。本发明的制备方法步骤短、后处理简便、成本低，适合工业化生产。