西他列汀杂质1 | 823817-55-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西他列汀杂质1
• 英文名称: (S)-Sitagliptin
• 英文别名: sitagliptin；Sitagliptin S-Isomer；(3S)-3-amino-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• CAS: 823817-55-6
• 化学式: C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量: 407.318
• InChiKey: MFFMDFFZMYYVKS-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  529.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质1 在 lithium hydroxide monohydrate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF (2R)-4-OXO-4-[3- (TRIFLUOROMETHYL)-5,6-DIHYDRO [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN- 7(8H)-YL]-L-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE & NEW IMPURITIES IN PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及通过一种新方法合成公式（I）的β-氨基酸衍生物及其公式（Ia）的盐。该方法包括使用含硼烷还原剂在大气压下还原受保护或未保护的β-氨基丙烯酸或其衍生物，生成外消旋β-氨基化合物，然后将其分离成公式（I）的纯立体异构体，具体为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,4-三氟苯基)丁-2-胺。在一个实施例中，本发明揭示了公式（I）的多形式、公式（I）的磷酸盐以及公式（I）的苹果酸二苯甲酰盐。

  公开号：

  US20110213149A1
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 甲酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 西他列汀杂质1
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种西他列汀及其中间体的制备方法。式III所示化合物的制备方法为在第一有机溶剂存在的条件下，取式I所示化合物和式II所示化合物，在还原剂和有机酸的作用下发生还原胺化反应，得到式III所示化合物；还原剂选自氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。本发明提供的制备方法无需使用贵重金属作为催化剂，降低了成本，简化了合成过程，提高了收率，使西他列汀的化学纯度和光学纯度均得到了提高；其中，R为甲基或氨甲酰基；Ar为苯基、单取代苯基或多取代苯基。

  公开号：

  CN104447753B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED BETA AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES D'ACIDES AMINES BETA A ENRICHISSEMENT ENANTIOMERIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005097733A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention relates to a process for the efficient preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives wherein the amino group is unprotected. The product chiral beta amino acid derivatives are useful in the asymmetric synthesis of biologically active molecules. The process comprises an enantioselective hydrogenation of an amine-unprotected prochiral beta-amino acrylic acid or derivative thereof in the presence of a rhodium metal precursor complexed with a chiral mono- or bisphosphine ligand.

  本发明涉及一种高效制备对映富集的β-氨基酸衍生物的过程，其中氨基未受保护。所得的手性β-氨基酸衍生物在生物活性分子的不对称合成中很有用。该过程包括在铑金属前体与手性单膦或双膦配体络合物的存在下对氨基未受保护的丙烯酸β-氨基或其衍生物进行对映选择性的氢化。
• Catalytic Enantioselective Allylic Amination of Olefins for the Synthesis of ­ent-Sitagliptin
  作者：Uttam Tambar、Hongli Bao、Liela Bayeh

  DOI：10.1055/s-0033-1340079

  日期：——

  enantioenriched amines. Current methods are based on the multi-step transformation of pre-functionalized allylic electrophiles into chiral allylic amines. The enantioselective allylic amination of unactivated olefins represents a more direct and attractive strategy. We report the enantioselective synthesis of ent-sitagliptin via an allylic amination of an unactivated terminal olefin.

  大多数手性药物中氮原子的存在推动了许多用于合成富含对映体的胺的策略的发展。目前的方法基于将预官能化的烯丙基亲电试剂多步转化为手性烯丙基胺。未活化烯烃的对映选择性烯丙基胺化代表了一种更直接和更具吸引力的策略。我们报告了通过未活化末端烯烃的烯丙基胺化反应对映选择性合成 ent-sitagliptin。
• [EN] PHOSPHORIC ACID SALT OF A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR<br/>[FR] SEL D'ACIDE PHOSPHORIQUE D'UN INHIBITEUR DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005003135A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The dihydrogenphosphate salt of 4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine is a potent inhibitor of dipeptidyl peptidase-IV and is useful for the prevention and/or treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus, also referred to as type 2 diabetes. The invention also relates to a crystalline monohydrate of the dihydrogenphosphate salt as well as a process for its preparation, pharmaceutical compositions containing this novel form and methods of use for the treatment of diabetes, obesity, and high blood pressure.

  4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡唑啉-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-胺的二氢磷酸盐是一种有效的二肽基肽酶-IV抑制剂，可用于预防和/或治疗非胰岛素依赖型糖尿病，也称为2型糖尿病。该发明还涉及二氢磷酸盐的结晶一水合物，以及其制备方法、含有该新型形式的药物组合物以及用于治疗糖尿病、肥胖和高血压的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF R-SITAGLIPTIN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：ARJUNAN SANKAR

  公开号：US20100317856A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the preparation of R-sitagliptin and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了用于制备R-西他列汀及其药用可接受的盐的工艺。
• Two methods for the preparation of sitagliptin phosphate <i>via</i> chemical resolution and asymmetric hydrogenation
  作者：Fei Ye、Zhifeng Zhang、Wenxia Zhao、Jianhai Ding、Yali Wang、Xueyan Dang

  DOI：10.1039/d0ra10273c

  日期：——

  chemical resolution obtained R-sitagliptin in five steps from commercially available starting materials using the inexpensive NaBH4 to reduce the enamine and then using (-)-di-p-toluoyl-l-tartaric acid to resolve racemates in 11% yield overall. The route successfully avoids the use of expensive noble metal as catalysts compared with traditional synthesis methods, resulting in greatly reduced costs and simplified

  已经开发了两种有效的方法来制备磷酸西格列汀。化学拆分方法从市售起始原料中分五步获得 R-西格列汀，使用廉价的 NaBH4 还原烯胺，然后使用 (-)-二-对甲苯甲酰-l-酒石酸拆分外消旋体，总收率 11% . 与传统合成方法相比，该路线成功避免了使用昂贵的贵金属作为催化剂，从而大大降低了成本并简化了合成路线。发现了用于合成西格列汀的β-酮胺的其他替代不对称氢化路线，其中两种中间体是首次合成。