西他列汀杂质10 | 1253056-01-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 西他列汀杂质10
• 中文别名: 西他列汀杂质1
• 英文名称: (R/S)-3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• 英文别名: 3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one；3-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• CAS: 1253056-01-7
• 化学式: C₁₆H₁₄F₆N₄O₂
• 分子量: 408.303
• InChiKey: GUBAVYYUZMCLIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质10 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3R)-1-[5,6-二氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑并[4,3-A]吡嗪-7(8H)-基]-3-[[(1R)-1-苯乙基]氨基]-4-(2,4,5-三氟苯基)-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] EXPEDIENT SYNTHESIS OF SITAGLIPTIN
  [FR] SYNTHÈSE PRATIQUE DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2015120111A3
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.5h， 生成 西他列汀杂质10
  参考文献：
  名称：

  [EN] EXPEDIENT SYNTHESIS OF SITAGLIPTIN
  [FR] SYNTHÈSE PRATIQUE DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2015120111A3

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMETHYL)-5,6- DIHYDRO [L,2,41-TRIAZOLO[43-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-L-(2,4,5- TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMÉTHYL)-5,6-DIHYDRO- [L,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-1-(2,4,5-TRIFLUOROPHÉNYL)- BUTAN-2-AMINE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013065066A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to synthesis of 4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6- dihydro [l,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-l-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2- amine of Formula (I) either in its racemic (R/S) form or any of its optically active (S) or (R) forms or enantiomeric excess mixture of any of the forms by novel processes. The invention further relates to certain novel intermediates useful in the preparation of compound of Formula (I) and processes for their preparation.

  本发明涉及通过新颖的方法合成式(I)的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]-三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-胺，其可以是其消旋（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映过量混合物。该发明还涉及在制备式(I)化合物中有用的某些新型中间体及其制备方法。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (2R)-4-OXO-4-[3- (TRIFLUOROMETHYL)-5,6-DIHYDRO [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN- 7(8H)-YL]-L-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE & NEW IMPURITIES IN PREPARATION THEREOF
  申请人：Kothari Himanshu Madhusudan

  公开号：US20110213149A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

  本发明涉及通过一种新方法合成公式（I）的β-氨基酸衍生物及其公式（Ia）的盐。该方法包括使用含硼烷还原剂在大气压下还原受保护或未保护的β-氨基丙烯酸或其衍生物，生成外消旋β-氨基化合物，然后将其分离成公式（I）的纯立体异构体，具体为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,4-三氟苯基)丁-2-胺。在一个实施例中，本发明揭示了公式（I）的多形式、公式（I）的磷酸盐以及公式（I）的苹果酸二苯甲酰盐。
• PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF SITAGLIPTIN VIA ENZYMATIC CONVERSION
  申请人：Mendirata Sanjeev Kumar

  公开号：US20130289276A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention provides a process for preparing 3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one (Formula I), into its racemic (R/S) form or any of its optically active (S) or (R) forms or enantiomeric excess mixture of any of the forms comprising: a) reacting 4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-one of formula (III) with a suitable oxidoreductase enzymes or its suitable variants in the presence of suitable conditions and co-factor; and b) isolating 3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one, into its racemic (R/S) form or any of its optically active (S) or (R) forms or enantiomeric excess mixture of any of the forms.

  该发明提供了一种制备3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮（化学式I）的过程，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物，包括：a) 在适当条件和辅因子的存在下，将化学式（III）的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁酮与适当的氧化还原酶酶或其适当变体反应；和b) 分离3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物。
• 酵素的変換によるシタグリプチンの中間体を生産する方法
  申请人：カディラ ヘルスケア リミティド

  公开号：JP2013541942A

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to 3-hydroxy-1- (3- (trifluoromethyl) -5,6-dihydro- [1,2,4] triazolo [4,3-a] pyrazin-7 (8H) -yl)- Racemic form of 4- (2,4,5-trifluorophenyl) butan-1-one (Formula 1) (R / S), or its optically active form (S or R), or an enantiomer of any form A method of preparing an enantiomeric excess mixture is provided. The method comprises: a) 4-oxo-4- [3- (trifluoromethyl) -5,6-dihydro [1,2,4 of formula (III) in the presence of a suitable cofactor under suitable conditions ] Triazolo [4,3-a] pyrazin-7 (8H) -yl] -1- (2,4,5-trifluorophenyl) butan-2-one, suitable oxidoreductase, or a suitable variant thereof Reacting with; and b) 3-hydroxy-1- (3- (trifluoromethyl) -5,6-dihydro- [1,2,4] triazolo [4,3-a] pyrazin-7 (8H) -yl) -4- Racemic form of (2,4,5-trifluorophenyl) butan-1-one (R / S), or its optically active form (S or R), or any form of enantiomeric excess mixture Isolating) including. [Selection figure] None

  本发明涉及4- (2,4,5-三氟苯基) 丁酮的3-羟基-1-（3-（三氟甲基）-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基）-外消旋形式（R / S）或其光学活性形式（S或R），或任何形式的对映体过量混合物的制备方法。该方法包括：a）在适当的辅因子存在下，在适当的条件下将4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）丁酮与适当的氧化还原酶或其适当的变体反应；和b）分离3-羟基-1-（3-（三氟甲基）-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基）-4-外消旋形式的（2,4,5-三氟苯基）丁酮（R / S）或其光学活性形式（S或R）或任何形式的对映体过量混合物。