(S)-3-(methanesulfonyloxy)-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one | 1352613-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: (S)-3-(methanesulfonyloxy)-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• 英文别名: (S)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-triuorophenyl)butan-2-yl methanesulfonate；7-((S)-3-methanesulfonyloxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyryl)-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine；[(2S)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl] methanesulfonate
• CAS: 1352613-31-0
• 化学式: C₁₇H₁₆F₆N₄O₄S
• 分子量: 486.395
• InChiKey: JTCFOVFAUXUUJT-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  645.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(methanesulfonyloxy)-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 5%-palladium/activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF SITAGLIPTIN VIA ENZYMATIC CONVERSION

  摘要：

  该发明提供了一种制备3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮（化学式I）的过程，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物，包括：a) 在适当条件和辅因子的存在下，将化学式（III）的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁酮与适当的氧化还原酶酶或其适当变体反应；和b) 分离3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物。

  公开号：

  US20130289276A1
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 氢气 、 (1S,2S)-(+)-N-对甲苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺 、 三甲胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~65.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (S)-3-(methanesulfonyloxy)-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  化学拆分法和不对称氢化法制备磷酸西格列汀的两种方法。

  摘要：

  已经开发了两种有效的方法来制备磷酸西格列汀。化学拆分方法从市售起始原料中分五步获得 R-西格列汀，使用廉价的 NaBH4 还原烯胺，然后使用 (-)-二-对甲苯甲酰-l-酒石酸拆分外消旋体，总收率 11% . 与传统合成方法相比，该路线成功避免了使用昂贵的贵金属作为催化剂，从而大大降低了成本并简化了合成路线。发现了用于合成西格列汀的β-酮胺的其他替代不对称氢化路线，其中两种中间体是首次合成。

  DOI：

  10.1039/d0ra10273c

文献信息

• Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2397141A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  The present invention relates to a process for the preparation of β-amino acids and derivatives thereof, which is especially suited for gliptins and particularly sitagliptin. A key step makes use of suitably derivatized epoxides or aziridines, which owing to a chirality provides a source of chirality for intermediates which are suitable for building up β-amino acids and similar compounds, in particular in the construction of the sitagliptin molecule.

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF SITAGLIPTIN VIA ENZYMATIC CONVERSION<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE PAR CONVERSION ENZYMATIQUE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012046254A3

  公开（公告）日：2012-06-07