4-[[[[4-叔丁基苯基]磺酰基]氨基]甲基]-N-3-吡啶基苯甲酰胺 | 724741-75-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[[[[4-叔丁基苯基]磺酰基]氨基]甲基]-N-3-吡啶基苯甲酰胺
• 中文别名: STF-31抑制剂；4-[[[[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]氨基]甲基]-N-3-吡啶基苯甲酰胺
• 英文名称: 4-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]sulfonyl]amino]methyl]-N-3-pyridinylbenzamide
• 英文别名: 4-((4-(tert-butyl)phenylsulfonamido)methyl)-N-(pyridin-3-yl)benzamide；4-((4-tert-butylphenylsulfonamido)methyl)-N-(pyridin-3-yl)benzamide；4-((4-(t-butyl)phenylsulfonamido)methyl)-N-(pyridin-3-yl)benzamide；STF-31；STF31；4-({[(4-Tert-Butylphenyl)sulfonyl]amino}methyl)-N-(Pyridin-3-Yl)benzamide；4-[[(4-tert-butylphenyl)sulfonylamino]methyl]-N-pyridin-3-ylbenzamide
• CAS: 724741-75-7
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃S
• 分子量: 423.536
• InChiKey: NGQPRVWTFNBUHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性：STF-31是一种选择性葡萄糖转运蛋白GLUT1抑制剂。

靶点

Target	Value
GLUT1

体外研究

STF-31特异性地作用于通过GLUT1的葡萄糖摄取，从而选择性地杀死RCCs。在VHL缺失细胞中，它显著抑制了60%的乳酸产生和胞外酸化，并通过减少葡萄糖转运来降低糖酵解。此外，在表达NAPRT1的细胞中，STF-31通过抑制NAMPT酶活性表现出细胞毒性。值得注意的是，STF-31对hPSCs有毒性作用，并且足以从混合培养物中选择性清除hPSCs。

体内研究

在VHL缺失并移植有RCC的易溶性小鼠中，更易于溶解的STF-31 (11.6 mg/kg, i.p.)类似物显著延缓了肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[[[4-叔丁基苯基]磺酰基]氨基]甲基]-N-3-吡啶基苯甲酰胺 、 碘甲烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以57%的产率得到4-{[[(4-tert-butylphenyl)sulfonyl](methyl)amino]methyl}-N-(3-pyridinyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  JP5789603

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 吡啶 、 光气 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-[[[[4-叔丁基苯基]磺酰基]氨基]甲基]-N-3-吡啶基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  红光激活的钌笼式NAMPT抑制剂在缺氧癌细胞中仍然具有光毒性。

  摘要：

  我们描述了两种水溶性钌络合物[ 1 ] Cl 2和[ 2 ] Cl 2，它们在氧气中发生光解离以释放低剂量（21 J cm -2）的细胞毒性烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂。-独立方式。使用特定的NAMPT活性测定，在[ 2 ] Cl 2的红光激活下，抑制效力最多可提高18倍，而[ 1 ] Cl 2是热不稳定的。首次可以在缺氧（1％O 2）。在皮肤（A431）和肺癌（A549）癌细胞中，无论是对细胞进行培养还是用1％或21％的辐照，[ 2 ] Cl 2的红光照射后，细胞毒性都会增加3到4倍。O 2。这些结果证明了光活化化学疗法对低氧癌细胞的潜力，其中依赖于氧活化的经典光动力疗法效率低下。

  DOI：

  10.1002/anie.201703890

文献信息

• Structure-Based Design of Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors with Promising in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Jinhong Bai、Chenzhong Liao、Yanghan Liu、Xiaochu Qin、Jiaxuan Chen、Yatao Qiu、Dongguang Qin、Zheng Li、Zheng-Chao Tu、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00324

  日期：2016.6.23

  a new class of potent small-molecule inhibitors of NAMPT. Several designed compounds showed promising antiproliferative activities in vitro. (E)-N-(5-((4-(((2-(1H-Indol-3-yl)ethyl)(isopropyl)amino)methyl)phenyl)amino)pentyl)-3-(pyridin-3-yl)acrylamide, 30, bearing an indole moiety, has an IC50 of 25.3 nM for binding to the NAMPT protein and demonstrated promising inhibitory activities in the nanomolar

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制作用有可能直接限制癌细胞中NAD的产生，是治疗癌症的有效策略。使用基于结构的策略，我们设计了一类新型的NAMPT强效小分子抑制剂。几种设计的化合物在体外显示出有希望的抗增殖活性。（E）-N-（5-（（4-（（（（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）（异丙基氨基）甲基）苯基）氨基）戊基）-3-（吡啶基-3带有吲哚部分的30-基）丙烯酰胺的IC 50为25.3 nM，可与NAMPT蛋白结合，并且在纳摩尔范围内表现出对几种癌细胞系的有希望的抑制活性（MCF-7 GI 50= 0.13 nM；MDA-MB-231 GI 50 = 0.15 nM）。三阴性乳腺癌是最恶性的乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。在原位MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植肿瘤模型中，实现了化合物30的显着抗肿瘤功效（TGI为73.8％）。本文报道了有希望的抑制NAMPT的先导分子，可作为进一步研究的基础。
• HETEROARYL BENZAMIDES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Sutphin Patrick D.

  公开号：US20120225862A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Provided are certain heteroaryl benzamides, compositions, and methods of their manufacture and use.

  提供了某些杂环芳酰苯胺、组成物及其制造和使用方法。
• A <scp>Lock‐and‐Kill</scp> Anticancer Photoactivated Chemotherapy Agent ^†
  作者：Erik Pieter van Geest、Sina Katharina Götzfried、David M. Klein、Nadiya Salitra、Sorraya Popal、Yurii Husiev、Corjan J. Van der Griend、Xuequan Zhou、Maxime A. Siegler、Gregory F. Schneider、Sylvestre Bonnet

  DOI：10.1111/php.13738

  日期：2023.3

  Photosubstitutionally active ruthenium complexes show high potential as prodrugs for the photoactivated chemotherapy (PACT) treatment of tumors. One of the problems in PACT is that the localization of the ruthenium compound is hard to trace. Here, a ruthenium PACT prodrug, [Ru(3)(biq)(STF-31)](PF6)2 (where 3 = 3-(([2,2′:6′,2″-ter- pyridin]-4′-yloxy)propyl-4-(pyren-1-yl)butanoate) and biq = 2,2′-biquinoline)

  具有光取代活性的钌配合物显示出作为光活化化学疗法 (PACT) 治疗肿瘤的前药的巨大潜力。PACT 的问题之一是钌化合物的定位很难追踪​​。在此，一种钌 PACT 前药，[Ru(3)(biq)(STF-31)](PF 6 ) 2（其中 3 = 3-(([2,2':6',2″-ter-吡啶] -4'-yloxy)propyl-4-(pyren-1-yl)butanoate) and biq = 2,2'-biquinoline), 已制备，其中通过酯键。荧光团和钌中心之间的接近导致荧光猝灭。然而，在酯键发生细胞内水解后，芘部分的荧光恢复，从而证明前药被细胞摄取。该分子的进一步光照射通过光取代 STF-31（一种已知的细胞毒性烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 抑制剂）以及通过激发游离芘生色团释放单线态氧而释放。在 A375 人皮肤黑色素瘤细胞中评估了包埋在脂质体中的前体药物的暗细胞毒性和
• Methods for selective inhibition of pluripotent stem cells
  申请人：THE MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN, INC.

  公开号：US10316287B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  Provided herein are methods of reducing or eliminating undifferentiated pluripotent stem cells, where the methods comprise contacting an effective amount of a compound to a heterogeneous cell population or sample comprising or suspected of comprising differentiated cell types and undifferentiated pluripotent stem cells, whereby the contacting selectively reduces or eliminates undifferentiated pluripotent stem cells from the cell population or sample. Also provided are methods for obtaining a population of stem cell-derived cell types substantially free of undifferentiated pluripotent stem cells as well as isolated populations of such of stem cell-derived cell types.

  本文提供了减少或消除未分化多能干细胞的方法，其中方法包括将有效量的化合物与包括或疑似包括分化细胞类型和未分化多能干细胞的异质细胞群或样本接触，从而选择性地减少或消除细胞群或样本中的未分化多能干细胞。此外，还提供了获得基本不含未分化多能干细胞的干细胞衍生细胞群体以及干细胞衍生细胞分离群体的方法。
• Pancreatic cancer therapy and diagnosis
  申请人：Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts

  公开号：US10874685B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present disclosure provides a novel method for treating pancreatic cancer and pancreatitis in which a combination of a dopamine receptor antagonist (pimozide, haloperidol, and/or L-741,626), 2-deoxy-D-glucose and atorvastatin are used, optionally in combination with gemcitabine.

  本公开提供了一种治疗胰腺癌和胰腺炎的新方法，其中使用多巴胺受体拮抗剂（匹莫齐特、氟哌啶醇和/或 L-741,626）、2-脱氧-D-葡萄糖和阿托伐他汀的组合，可选择与吉西他滨联合使用。