那可汀 | 6035-40-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 中文名称: 那可汀
• 中文别名: 诺司卡品；纳可丁；(S,R)-诺司卡品；那可汀(罂粟壳提取物)；那可丁
• 英文名称: noscapine
• 英文别名: Noscapin；(3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 6035-40-1；128-62-1
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₇
• mdl: MFCD00069316
• 分子量: 413.427
• InChiKey: AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -200 º (c=1 in chloroform)
• 沸点：
  532.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.395
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶于强酸；用水稀释溶液时，碱可能会沉淀。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  ORTHORHOMBIC BISPHENOIDAL PRISMS
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  VERY BITTER TASTE
• 稳定性/保质期：

  SUBLIMES @ 150-160 °C

• 旋光度：
  MAX ABSORPTION (ETHANOL): 209, 291, 309-310 NM (LOG E= 4.86, 3.60, 3.69); SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +32.7 @ 33 °C/D (WATER, 4.56%)
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5403
• 解离常数：
  PK 7.8; KB 1.5X10-8
• 碰撞截面：
  194.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3135;3168;3168;3146;3154;3170;3117;3145;3110;3170;3120

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.409
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

美康宁是大鼠、兔子和口服接受了120、150毫克/千克和10毫克（分别）的人类的主要尿液代谢物。24小时后，分别约占剂量的3%、8%和2%。还发现了O-去甲基化代谢物。

MECONIN WAS THE MAJOR URINARY METABOLITE OF RATS, RABBITS, & HUMANS WHO HAD RECEIVED 120, 150 MG/KG & 10 MG, RESPECTIVELY, ORALLY. IT ACCOUNTED FOR APPROX 3, 8, & 2% OF DOSE RESPECTIVELY, AFTER 24 HR. O-DEMETHYLATED METABOLITES WERE ALSO FOUND.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

副作用很少发生，包括嗜睡、头痛、恶心、非季节性过敏性（血管舒缩）鼻炎和结膜炎。

ADVERSE REACTIONS OCCUR INFREQUENTLY & INCL DROWSINESS, HEADACHE, NAUSEA, NONSEASONAL ALLERGIC (VASOMOTOR) RHINITIS, & CONJUNCTIVITIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在犬类中，该药物是组胺的强效释放剂，大剂量会导致支气管收缩和短暂的低血压。毒性剂量会在动物中引起惊厥。

IN DOGS, DRUG IS POTENT RELEASER OF HISTAMINE, & LARGE DOSES CAUSE BRONCHOCONSTRICTION & TRANSIENT HYPOTENSION. TOXIC DOSES PRODUCE CONVULSIONS IN ANIMALS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

它的镇咳效力、起效时间和作用持续时间与可待因毫克对毫克大致相等。

ITS ANTITUSSIVE POTENCY & ONSET & DURATION OF ACTION ARE APPROX EQUAL, MG FOR MG, TO THOSE OF CODEINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Noscapine ((S,R)-Noscapine) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱，具有强效镇咳作用。它通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用，并且是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine 破坏微管动力学，导致细胞有丝分裂停滞和凋亡。此外，Noscapine 还具有抗癌、神经保护及抗炎活性，并能够穿越血脑屏障。

靶点

• Sigma opioid receptors
• Bradykinin
• Apoptosis

体外研究

在体外研究中，诺斯卡平（0-1000 μM；0-96小时）处理大鼠 C6 肿瘤胶质细胞时表现出剂量和时间依赖性的细胞活力抑制作用。诺斯卡平在72小时时的半数抑制浓度 (IC50) 为250 μM。诺斯卡平暴露可引起S期异常重入，增加有丝分裂停滞，并导致 DNA 过度积累。Cylindromatosis 增强了诺斯卡平诱导的有丝分裂停滞和凋亡能力。Cylindromatosis 促进了微管聚合并增强了诺斯卡平与微管的结合。

实验项目
细胞系	大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
浓度 (μM)	0, 0.1, 1, 2, 10, 50, 100, 1000
培养时间 (小时)	0, 12, 24, 48, 72, 96
结果	以剂量和时间为依赖的方式抑制大鼠 C6 肿瘤胶质细胞的活力

体内研究

口服给药（300 mg/kg；每日一次，持续15天）诺斯卡平治疗可显著减少裸小鼠 (nu/nu) 的肿瘤生长。这些动物在8周龄时被注射了大鼠 C6 肿瘤胶质细胞。

实验项目
动物模型	裸小鼠 (nu/nu)，8周龄，注射大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
用药剂量 (mg/kg)	300
给药方式	口服灌胃；每日一次，持续15天
结果	显著减少了肿瘤体积

化学性质

Noscapine 是一种无色结晶性粉末或有光泽的棱柱状或片状结晶，无臭，无味。它几乎不溶于水，微溶于乙醇与乙醚，并且能够溶解在氯仿中。

用途

诺斯卡平是一种支气管解痉性镇咳药。