(5R)-5-((1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline | 488720-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (5R)-5-((1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
• 英文别名: (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline；(5R)-5-[(1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
• CAS: 488720-99-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₆
• 分子量: 385.417
• InChiKey: NSEYOWIKOHAQOU-MJGOQNOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-((1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 10.0h， 以54%的产率得到(R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-9-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Noscapine作为细胞毒剂的多功能衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  Noscapine是衍生自罂粟的邻苯二甲酸异喹啉生物碱，是一种众所周知的镇咳药，具有相对安全的体外毒性。还已知Noscapine具有较弱的抗癌功效，并且自从发现以来，人们一直在努力设计具有增强效价的衍生物。本文描述了在6'，9'，1和7位修饰的一系列Noscapine类似物的合成。在先前的研究，更换新的天然存在的ñ -甲基组中与所述6'-位Ñ乙基氨基羰基被证明可以促进针对三种癌细胞系的细胞周期停滞和细胞毒性。在这里，这种修饰结合了先前已证明可提高抗癌活性的其他结构变化，即9'-位的卤素取代，7-位的区域选择性O-去甲基化以显示游离酚，以及降低了抗癌活性。内酯到1位的相应环醚上 还研究了在9'-位上新的芳基取代基的掺入。这项研究发现了有趣的新化合物，它们能够诱导G2 / M细胞周期停滞，并具有对人前列腺癌细胞系PC3，人乳腺腺癌细胞系MCF-7和人胰腺上皮样癌细胞系PANC-的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300395
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5R)-5-((1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  异硫氰酸酯衍生物的合成，体外原虫活性和分子对接研究。

  摘要：

  从Noscapine，胆汁酸，氨基酸和一些芳香族化合物开始合成了新型异硫氰酸酯衍生物。测试了合成衍生物对四种单细胞原生动物即布鲁氏锥虫，克鲁氏梭菌，杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫的抗寄生虫活性。有趣的是，七个异硫氰酸酯类似物表现出对多形利什曼原虫的抗寄生虫活性，其IC50值为0.4至1.0 µM，选择性指数（SI）为7.8至18.4，与标准药物miltefosine相当（IC50 = 0.7μM）。化合物7h表现出最佳的抗菌活性，IC50值为0.4 µM。七种产品表现出对杜氏布鲁氏菌的抑制活性，IC50值低于2.0μM，SI值在2.7至29.3之间。Noscapine的4种伯胺衍生物和5种异硫氰酸酯衍生物表现出抗血浆活性，IC50在1.1-2.7 µM的范围内，SI值在1.1至14.5之间。异硫氰酸酯衍生物7c表现出抗克氏锥虫的IC50值为1.9 µM和SI4。进行了分子对接和ADMET研究，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115185

文献信息

• A Convenient Synthesis of Aryl-Substituted N-Carbamoyl/N-Thiocarbamoyl Narcotine and Related Compounds
  作者：Shefali Aggarwal、Narendra N. Ghosh、Ritu Aneja、Harish Joshi、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/1522-2675(200208)85:8<2458::aid-hlca2458>3.0.co;2-l

  日期：2002.8

  nornarcotine and 5-bromonornarcotine, synthesized from noscapine, with suitable aromatic isocyanates or isothiocyanates provides a general method for the synthesis of aryl-substituted N-carbamoyl or N-thiocarbamoylnarcotine and related compounds. Similarly, 15a has been prepared via the reduction of the lactone ring moiety of noscapine. Also, an improved procedure, which utilizes narcotine N-oxide⋅HCl

  由去甲烟碱合成的去甲可丁和5-溴去甲可丁与合适的芳族异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应提供了合成芳基取代的N-氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基那可丁和相关化合物的通用方法。类似地，通过还原诺斯卡品的内酯环部分制备了 15a。此外，还描述了一种改进的程序，该程序利用那可汀 N-氧化物·HCl 生成去甲可汀。
• Identification of novel anti-cancer agents by the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library
  作者：Faezeh Nemati、Iris Bischoff-Kont、Peyman Salehi、Samad Nejad-Ebrahimi、Maryam Mohebbi、Morteza Bararjanian、Nasim Hadian、Zahra Hassanpour、Yvonne Jung、Sofie Schaerlaekens、Daniel Lucena-Agell、María A. Oliva、Robert Fürst、Hamid R. Nasiri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105135

  日期：2021.10

  is a natural product first isolated from the opium poppy (Papaver somniferum L.) with anticancer properties. In this work, we report the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library. A library of novel noscapine derivatives was synthesized with modifications in the isoquinoline and phthalide scaffolds. The so generated library, consisting of fifty-seven derivatives of the natural product

  Noscapine 是一种天然产物，首先从罂粟 ( Papaver somniferum L. ) 中分离出来，具有抗癌特性。在这项工作中，我们报告了基于 noscapine 的库的合成和细胞筛选。在异喹啉和苯酞支架中进行了修改，合成了一个新的那可品衍生物文库。如此生成的文库由天然产物那可丁的 57 种衍生物组成，在细胞增殖试验中针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞进行了测试（Z' > 0.7）。筛选结果鉴定了两种新型那可品衍生物作为 MDA 细胞生长抑制剂，IC 50分别为 5 µM 和 1.5 µM 的值。与先导化合物那可丁 (IC 50 26 µM)相比，这两种命中分子的效力分别高出 5 倍和 17 倍。鉴定出的活性衍生物保留了那可品的微管蛋白结合能力。对两种命中分子以及针对其他癌细胞系（HepG2、HeLa 和 PC3 细胞）的天然产物的进一步测试证实了我们的初步发现。与最初的天
• Synthesis and Biological Evaluation of<i>N</i>-Substituted Noscapine Analogues
  作者：Aaron J. DeBono、Jin Han Xie、Sabatino Ventura、Colin W. Pouton、Ben Capuano、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.201200365

  日期：2012.12

  Noscapine is a phthalideisoquinoline alkaloid isolated from the opium poppy Papaver somniferum. It has long been used as an antitussive agent, but has more recently been found to possess microtubule‐modulating properties and anticancer activity. Herein we report the synthesis and pharmacological evaluation of a series of 6′‐substituted noscapine derivatives. To underpin this structure–activity study

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。
• Discovery of noscapine derivatives as potential β-tubulin inhibitors
  作者：Faezeh Nemati、Peyman Salehi、Morteza Bararjanian、Nasim Hadian、Maryam Mohebbi、Gianluigi Lauro、Dafne Ruggiero、Stefania Terracciano、Giuseppe Bifulco、Ines Bruno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127489

  日期：2020.10

  Twenty novel 1,2,3-triazole noscapine derivatives were synthesized starting from noscapine by consecutive N-demethylation, reduction of lactone ring, N-propargylation and Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction. In order to select the most promising molecules to subject to further biophysical and biological evaluation, a molecular docking analysis round was performed using noscapine as the reference

  通过连续的N-去甲基化，内酯环的还原，N的合成，从Noscapine合成了二十种新的1,2,3-三唑Noscapine衍生物-炔丙基化和Huisgen 1,3-偶极环加成反应。为了选择最有希望的分子进行进一步的生物物理和生物学评估，使用Noscapine作为参考化合物进行了分子对接分析。然后将对接的分子预测的结合亲和力比Noscapine更好，然后对MCF7细胞株进行MTT分析。获得的结果表明，与Noscapine相比，所有选择的三唑衍生物在48小时内的细胞活力均显着低于Noscapine，范围为20μM。为了使生物学活性与结合微管蛋白的能力相关联，采用了表面等离子体共振（SPR）测定法。化合物8a，8h，9c，9f和9j能够结合微管蛋白，其亲和常数值在纳摩尔范围内，并且与去甲可卡因相比更高。综合计算预测和实验评估，确定了两个有前途的化合物（8h和9c），其相关的细胞毒性被认为与微管蛋白结
• N-substituted noscapine derivatives as new antiprotozoal agents: Synthesis, antiparasitic activity and molecular docking study
  作者：Kosar Babanezhad Harikandei、Peyman Salehi、Samad Nejad Ebrahimi、Morteza Bararjanian、Marcel Kaiser、Hamid Reza Khavasi、Ahmed Al-Harrasi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103116

  日期：2019.10

  synthesized by the oxidation of cyanide moieties in good yields. The in vitro antiprotozoal activity of the products was also investigated. Interestingly, some analogues did put on display promising antiparasitic activity against Trypanosoma brucei rhodesiense with IC50 values between 2.5 and 10.0 µM and selectivity index (SI) ranged from 0.8 to 13.2. Eight compounds exhibited activity against Plasmodium

  在氰化物离子的存在下，通过N-去甲癸胺的环醚与各种醛的三组分Strecker反应合成了新型的N-取代的Noscapine衍生物。此外，通过氰化物部分的氧化以高收率合成了相应的酰胺。在体外产品的抗原虫活性也进行了研究。有趣的是，某些类似物确实表现出对布氏锥虫的抗寄生虫活性，其IC 50值为2.5至10.0 µM，选择性指数（SI）为0.8至13.2。八种化合物对IC 50的恶性疟原虫K1菌株具有活性L6大鼠成肌细胞系的SI值介于1.7–6.4 µM之间，SI值介于2.8和10.5之间。分子对接是针对锥虫硫磷还原酶（TbTR，PDB ID：2WOW）和UDP-半乳糖4'差向异构酶（TbUDPGE PDB：1GY8）进行的，目的是研究所设想的作用机理。化合物6j 2和6b 2对TbTR和TbUDPGE分别显示出出色的对接得分，分别为-8.59和-8.86 kcal / mol。