N-(3-chlorophenyl)-1-(1,3-dihydro-4,5-dimethoxyisobenzofuran-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-methoxy-6,7-(methylenedioxy)isoquinoline-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(3-chlorophenyl)-1-(1,3-dihydro-4,5-dimethoxyisobenzofuran-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-methoxy-6,7-(methylenedioxy)isoquinoline-2-carboxamide
• 英文别名: (5R)-N-(3-chlorophenyl)-5-[(1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-4-methoxy-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline-6-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₂₇ClN₂O₇
• 分子量: 538.985
• InChiKey: OHMYUOVCHWPLLX-NOZRDPDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-chlorophenyl)-1-(1,3-dihydro-4,5-dimethoxyisobenzofuran-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-methoxy-6,7-(methylenedioxy)isoquinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N取代的Noscapine类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200365

文献信息

• A Convenient Synthesis of Aryl-Substituted N-Carbamoyl/N-Thiocarbamoyl Narcotine and Related Compounds
  作者：Shefali Aggarwal、Narendra N. Ghosh、Ritu Aneja、Harish Joshi、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/1522-2675(200208)85:8<2458::aid-hlca2458>3.0.co;2-l

  日期：2002.8

  nornarcotine and 5-bromonornarcotine, synthesized from noscapine, with suitable aromatic isocyanates or isothiocyanates provides a general method for the synthesis of aryl-substituted N-carbamoyl or N-thiocarbamoylnarcotine and related compounds. Similarly, 15a has been prepared via the reduction of the lactone ring moiety of noscapine. Also, an improved procedure, which utilizes narcotine N-oxide⋅HCl

  由去甲烟碱合成的去甲可丁和5-溴去甲可丁与合适的芳族异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应提供了合成芳基取代的N-氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基那可丁和相关化合物的通用方法。类似地，通过还原诺斯卡品的内酯环部分制备了 15a。此外，还描述了一种改进的程序，该程序利用那可汀 N-氧化物·HCl 生成去甲可汀。
• Synthesis and Biological Evaluation of<i>N</i>-Substituted Noscapine Analogues
  作者：Aaron J. DeBono、Jin Han Xie、Sabatino Ventura、Colin W. Pouton、Ben Capuano、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.201200365

  日期：2012.12

  Noscapine is a phthalideisoquinoline alkaloid isolated from the opium poppy Papaver somniferum. It has long been used as an antitussive agent, but has more recently been found to possess microtubule‐modulating properties and anticancer activity. Herein we report the synthesis and pharmacological evaluation of a series of 6′‐substituted noscapine derivatives. To underpin this structure–activity study

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。