(R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]-dioxolo[4,5-g]isoquinoline | 87633-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]-dioxolo[4,5-g]isoquinoline
• 英文别名: (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline；(R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-phthalan-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8,-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline；(R)-5-((S)-4,5-Dimethoxy-phthalan-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8,-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isochinolin；(5R)-5-[(1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
• CAS: 87633-29-2
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.444
• InChiKey: RZBCGAFLBBTOKI-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]-dioxolo[4,5-g]isoquinoline 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 水 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (5R)-5-((1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  N取代的Noscapine类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200365
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]-dioxolo[4,5-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  N取代的Noscapine类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200365

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a cyclic ether fluorinated noscapine analog
  作者：Ritu Aneja、Surya N. Vangapandu、Harish C. Joshi

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.012

  日期：2006.12

  We present here a novel semi-synthetic cyclic ether fluorinated noscapine analog (CEFNA) that shows potent antiproliferative and anticancer activity in both hormone-responsive (MCF-7) and hormone non-responsive (MDA-MB-231) breast cancer cells. Interestingly, it is also effective against MCF-7/Adr, an adriamycin-resistant variant of MCF-7 cells. Immunofluorescence experiments showed numerous micronuclei

  我们在这里介绍一种新型的半合成的环醚氟化Noscapine类似物（CEFNA），在激素反应性（MCF-7）和激素反应性（MDA-MB-231）乳腺癌细胞中均显示出有效的抗增殖和抗癌活性。有趣的是，它对MCF-7细胞的阿霉素耐药变体MCF-7 / Adr也有效。免疫荧光实验显示大量微核，表明这种新型类似物触发了凋亡细胞的死亡。从机制上讲，CEFNA发挥着强大的抗有丝分裂作用，正如细胞周期研究所揭示的那样，该研究表明G2 / M群体的剂量依赖性增加先于亚G1群体的增加，提示细胞凋亡。
• A Convenient Synthesis of Aryl-Substituted N-Carbamoyl/N-Thiocarbamoyl Narcotine and Related Compounds
  作者：Shefali Aggarwal、Narendra N. Ghosh、Ritu Aneja、Harish Joshi、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/1522-2675(200208)85:8<2458::aid-hlca2458>3.0.co;2-l

  日期：2002.8

  nornarcotine and 5-bromonornarcotine, synthesized from noscapine, with suitable aromatic isocyanates or isothiocyanates provides a general method for the synthesis of aryl-substituted N-carbamoyl or N-thiocarbamoylnarcotine and related compounds. Similarly, 15a has been prepared via the reduction of the lactone ring moiety of noscapine. Also, an improved procedure, which utilizes narcotine N-oxide⋅HCl

  由去甲烟碱合成的去甲可丁和5-溴去甲可丁与合适的芳族异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应提供了合成芳基取代的N-氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基那可丁和相关化合物的通用方法。类似地，通过还原诺斯卡品的内酯环部分制备了 15a。此外，还描述了一种改进的程序，该程序利用那可汀 N-氧化物·HCl 生成去甲可汀。
• Brominated Derivatives of Noscapine Are Potent Microtubule-interfering Agents That Perturb Mitosis and Inhibit Cell Proliferation
  作者：Jun Zhou、Kamlesh Gupta、Shefali Aggarwal、Ritu Aneja、Ramesh Chandra、Dulal Panda、Harish C. Joshi

  DOI：10.1124/mol.63.4.799

  日期：2003.4.1

  Noscapine, a microtubule-interfering agent, has been shown to arrest mitosis, to induce apoptosis, and to have potent antitumor activity. We report herein that two brominated derivatives of noscapine, 5-bromonoscapine (5-Br-nosc) and reduced 5-bromonoscapine (Rd 5-Br-nosc), have higher tubulin binding activity than noscapine and affect tubulin polymerization differently from noscapine. In addition, they are able to arrest cell cycle progression at mitosis at concentrations much lower than noscapine. Interestingly, whereas noscapine-arrested cells have nearly normal bipolar spindles, cells arrested by 5-Br-nosc and Rd 5-Br-nosc form multipolar spindles. Nevertheless, noscapine and the two derivatives all affect the attachment of chromosomes to spindle microtubules and they impair the tension across paired kinetochores to similar degrees. 5-Br-nosc and Rd 5-Br-nosc are also more active than noscapine in inhibiting the proliferation of various human cancer cells, including those that are resistant to paclitaxel and epothilone. Our results thus indicate a great potential for the use of 5-Br-nosc and Rd 5-Br-nosc both as biological tools for studying microtubule-mediated processes and as chemotherapeutic agents for the treatment of human cancers.

  去甲纳曲酮，一种微管干扰剂，已被证明能阻止有丝分裂，诱导细胞凋亡，并具有强效的抗肿瘤活性。本文报告了两种溴化的去甲纳曲酮衍生物，即5-溴去甲纳曲酮（5-Br-nosc）和还原型5-溴去甲纳曲酮（Rd 5-Br-nosc），它们与微管蛋白结合的活性高于去甲纳曲酮，并且影响微管蛋白聚合的方式与去甲纳曲酮不同。此外，它们能在比去甲纳曲酮低得多的浓度下阻止细胞周期在有丝分裂期的进展。有趣的是，尽管去甲纳曲酮阻止的细胞具有几乎正常的双极纺锤体，但5-Br-nosc和Rd 5-Br-nosc阻止的细胞形成了多极纺锤体。尽管如此，去甲纳曲酮及其两种衍生物都影响染色体与纺锤体微管的附着，并且它们对成对着丝粒间的张力损害程度相似。5-Br-nosc和Rd 5-Br-nosc在抑制多种人类癌细胞的增殖方面也比去甲纳曲酮更活跃，包括对紫杉醇和埃博霉素耐药的癌细胞。因此，我们的结果表明5-Br-nosc和Rd 5-Br-nosc具有巨大的潜力，既可作为研究微管介导过程的生物学工具，也可作为治疗人类癌症的化疗药物。
• Semonsky, Chemicke Listy, 1951, vol. 45, p. 392
  作者：Semonsky

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of<i>N</i>-Substituted Noscapine Analogues
  作者：Aaron J. DeBono、Jin Han Xie、Sabatino Ventura、Colin W. Pouton、Ben Capuano、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.201200365

  日期：2012.12

  Noscapine is a phthalideisoquinoline alkaloid isolated from the opium poppy Papaver somniferum. It has long been used as an antitussive agent, but has more recently been found to possess microtubule‐modulating properties and anticancer activity. Herein we report the synthesis and pharmacological evaluation of a series of 6′‐substituted noscapine derivatives. To underpin this structure–activity study

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。