L-3-羟基苯丙氨酸甲酯盐酸盐 | 34260-72-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-3-羟基苯丙氨酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: methyl (2S)-2-amino-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate hydrochloride
• 英文别名: methyl (S)-2-amino-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate hydrochloride；(S)-Methyl 2-amino-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate hydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate;hydrochloride
• CAS: 34260-72-5
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 231.679
• InChiKey: WULJQXTZWBDFSE-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

2-氨基-3-(3-羟基苯基)丙酸甲酯盐酸盐是一种苯丙氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-3-羟基苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计设计和合成丙型肝炎NS3-4A蛋白酶的去肽大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。

  DOI：

  10.1021/jm0489556
• 作为产物：
  描述：

  L-M-酪氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到L-3-羟基苯丙氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17
  [FR] MODULATEURS D'IL-17 À PETITES MOLÉCULES

  摘要：

  本发明涉及按照式I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。该发明进一步涉及将这些化合物用于治疗、包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗疾病（例如皮肤疾病）的方法，以及将这些化合物用于制造药物。

  公开号：

  WO2020182666A1

文献信息

• [EN] N-ACYL AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS N-ACYLE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018049068A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention relates to compounds of formula (I), or a salt thereof wherein R1, A, L, and R2 and n are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are ανβ1 integrin inhibitors that are useful for treating tissue specific fibrosis.

  该发明涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1、A、L、R2和n如本文所述。式(I)的化合物及其药物组成物是ανβ1整合素抑制剂，可用于治疗特定组织纤维化。
• Optimization of dipeptidic inhibitors of cathepsin L for improved Toxoplasma gondii selectivity and CNS permeability
  作者：Jeffery D. Zwicker、Nicolas A. Diaz、Alfredo J. Guerra、Paul D. Kirchhoff、Bo Wen、Duxin Sun、Vern B. Carruthers、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.020

  日期：2018.6

  cathepsin L. Starting from a known inhibitor of human cathepsin L, and guided by structure-based design, we were able to modulate the selectivity for Toxoplasma vs human CPL by nearly 50-fold while modifying physiochemical properties to be more favorable for metabolic stability and CNS penetrance. The overall potency of our inhibitors towards TgCPL was improved from 2 μM to as low as 110 nM and we successfully

  神经质原生动物弓形虫是美国食源性疾病导致的第二大死亡原因，并已被美国疾病控制与预防中心指定为五种被忽略的寄生虫感染之一。当前，对于中枢神经系统（CNS）中的慢性休眠期弓形虫感染尚无治疗选择。弓形虫组织蛋白酶L（TgCPL）最近被认为是治疗慢性弓形虫病的新型可行靶标。在这项研究中，我们报告了SAR研究的第一个目标，该研究旨在开发对人组织蛋白酶L具有选择性的强效TgCPL抑制剂。从已知的人组织蛋白酶L抑制剂开始，并在基于结构的设计指导下，我们能够进行调节弓形虫对人CPL的选择性提高了近50倍，同时修改了其理化特性，使其更有利于代谢稳定性和中枢神经系统渗透性。我们的抑制剂对TgCPL的总体效力从2μM降低至低至110 nM，我们成功地证明了优化的类似物18b能够穿越血脑屏障（0.5脑/血浆）。这项工作是开发CNS渗透探针以验证TgCPL作为治疗慢性弓形虫病可行目标的重要第一步。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of <i>m</i>-Tyrosine-Based 16- and 17-Membered Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
  作者：Kevin X. Chen、F. George Njoroge、John Pichardo、Andrew Prongay、Nancy Butkiewicz、Nanhua Yao、Vincent Madison、Viyyoor Girijavallabhan

  DOI：10.1021/jm050323b

  日期：2005.10.1

  weak HCV inhibitors with a binding constant, Ki, above 5 microM. We envisioned that cyclization of a P2 phenyl side chain to a P3 capping group could enhance binding through an interaction of the resulting macrocycle with the methyl group of Ala156 on the enzyme backbone. The macrocyclic dipeptide moiety would also decrease the peptidic nature of the inhibitors. The synthesis of macrocyclic HCV inhibitors

  当前用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的疗法的有限的功效和相当大的副作用促使人们为开发安全有效的新疗法做出了巨大的努力。1型五肽α-酮酰胺是弱HCV抑制剂，其结合常数Ki大于5 microM。我们预想到，P2苯基侧链与P3封端基的环化可以通过所得大环与酶骨架上Ala156的甲基相互作用而增强结合。大环二肽部分也将降低抑制剂的肽性质。大环HCV抑制剂的合成从间酪氨酸甲酯开始。两次连续的偶联，首先是与Boc-环己基甘氨酸偶联，然后是与hept-6-烯酸偶联，得到化合物6。烯烃通过硼氢化反应转化为醇。酚醇7的关键大环化是通过Mitsunobu反应实现的。准备了16元和17元大环（8和21）。水解后，将大环酸（15和22）与右手三肽（14）偶联，得到α-羟酰胺，在Dess-Martin的高碘烷氧化后，它提供了所需的α-酮酰胺。在这些肽的C-末端掺入了酯，酸和酰胺。这些抑制剂在HCV蛋白酶连续测定中
• Peptide sweeteners. 4. Hydroxy and methoxy substitution of the aromatic ring in L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester. Structure-taste relationships
  作者：Masao Kawai、Michael Chorev、Janine Marin-Rose、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm00178a013

  日期：1980.4

  A series of analogues of the dipeptide sweetener L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having hydroxy and/or methoxy substitution on the aromatic ring was synthesized and tasted. The introduction of a methoxy group in the para position of the aromatic ring of the peptide sweetener is crucial to the reduction or destruction of the sweet taste. The effects of substituents in the ortho or meta position

  合成并品尝了在芳香环上具有羟基和/或甲氧基取代的二肽甜味剂L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的一系列类似物。在肽甜味剂的芳环对位引入甲氧基对减少或破坏甜味至关重要。在邻位或间位的取代基的作用不那么明显。在邻甲氧基取代的情况下，所得类似物的甜度仅比母体二肽甜味剂略低。
• Fluorine Radiolabelling Process
  申请人：Gouveneur Veronique

  公开号：US20130190529A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to a process for producing a process for producing an 18 F-labelled compound, the process comprising treating a compound of formula (I) wherein EDG is an electron-donating group selected from —OH, —OR 4 , —NHR 5 and —NR 55 R 5 ; R 1 , R 2 , X 1 and X 2 are as defined herein; and R 3 is selected from H, X 3 and X 4 , wherein X 3 is a monodentate cleavable surrogate group, and X 4 is a bidentate cleavable surrogate group which is bonded (a) to said X 1 or X 2 and (b) to the ring carbon atom para to EDG; with [ 18 F]fluoride in the presence of an oxidant, thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is H, an 18 F-labelled compound of formula (II), wherein EDG is as defined above and R 1 , R 2 , X 1 and X 2 are as defined herein; or thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is said monodentate cleavable surrogate group X 3 , a compound of formula (IIa), wherein EDG′ is O, NR 5 , —NR 55 R 5 or [OR 4 ] + , and wherein R 4 , R 5 , R 55 , R 1 , R 2 , X 1 , X 2 and X 3 are as defined herein; or thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is said bidentate cleavable surrogate group X 4 , a compound of formula (IIc) or a compound of formula (IId), wherein EDG′ is O, NR 5 , —NR 55 R 5 or [OR 4 ] + , and wherein R 4 , R 5 , R 55 , R 1 , R 2 , X 1 , X 2 and X 4 are as defined herein

  该发明涉及一种用于制备18F标记化合物的过程，该过程包括处理以下结构的化合物（I）：其中EDG是从—OH、—OR4、—NHR5和—NR55R5中选择的电子给体基团；R1、R2、X1和X2如本文所定义；以及R3从H、X3和X4中选择，其中X3是一种可单齿解离替代基团，而X4是一种双齿可解离替代基团，它与EDG对位的环碳原子上键合（a）到所述的X1或X2，（b）到EDG的对位环碳原子；在氧化剂存在下用[18F]氟化物处理，从而产生当化合物（I）中的R3为H时，化合物（II）的18F标记化合物，其中EDG如上所定义，而R1、R2、X1和X2如本文所定义；或者从而产生当化合物（I）中的R3为所述的可单齿解离替代基团X3时，化合物（IIa），其中EDG'为O、NR5、—NR55R5或[OR4]+，而R4、R5、R55、R1、R2、X1、X2和X3如本文所定义；或者从而产生当化合物（I）中的R3为所述的双齿可解离替代基团X4时，化合物（IIc）或化合物（IId），其中EDG'为O、NR5、—NR55R5或[OR4]+，而R4、R5、R55、R1、R2、X1、X2和X4如本文所定义。