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罗库溴铵 | 119302-91-9

中文名称
罗库溴铵
中文别名
L-[(2Β,3Α,5Α,16Β,17Β)-17-(乙酰氧基)-3-羟基-2-(4-吗啉基)雄甾-16-基]-1-丙烯基吡咯铵溴化物;1-[17β-乙酰氧基-3α-羟基-2β-(4-吗啉基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯烷溴化物
英文名称
rocuronium bromide
英文别名
1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(acetyloxy)-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)androstan-16-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide;1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-acetyloxy-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)androstane-16-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidine bromide;1-[17β-acetoxy-3α-hydroxy-2β-(4-morpholinyl)-androstane-16β-yl]-1-(2-propenyl)pyrrole bromide;rocuronium;Esmeron;[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2-morpholin-4-yl-16-(1-prop-2-enylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;bromide
罗库溴铵化学式
CAS
119302-91-9
化学式
Br*C32H53N2O4
mdl
——
分子量
609.688
InChiKey
OYTJKRAYGYRUJK-FMCCZJBLSA-M
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    162-1640C
  • 比旋光度:
    D20 +18.7° (c = 1.03 in CHCl3)
  • 溶解度:
    在水中的溶解度为100mg/mL,澄清,淡黄色

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.41
  • 重原子数:
    39
  • 可旋转键数:
    6
  • 环数:
    6.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.91
  • 拓扑面积:
    59
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    6

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:关于母乳喂养期间使用维库溴铵的信息有限,表明对婴儿没有不良影响。由于它作用时间短,极性高,口服吸收不良,因此不太可能以高浓度进入母乳或进入婴儿的血液循环。当使用多种麻醉剂组合进行手术时,请遵循手术期间使用的最有问题的药物的建议。以维库溴铵为组成部分的剖宫产全身麻醉可能会延迟泌乳的开始。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:四名正在哺乳3至5个月大婴儿的母亲在接受全身麻醉时,给予了静脉注射丙泊酚和瑞芬太尼作为诱导剂,以及0.5 mg/kg的维库溴铵用于插管。诱导后,停止丙泊酚,并使用氙气吸入来维持麻醉,持续时间为57至70分钟。婴儿在手术结束后的1.5至5小时内恢复哺乳。没有一个婴儿出现明显的头晕或嗜睡症状。所有婴儿在母亲出院后在家中都表现良好,没有注意到任何不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:一项随机研究比较了使用全身麻醉、脊髓麻醉或硬脊膜外麻醉的剖宫产与正常阴道分娩对血清催乳素和催产素的影响以及开始泌乳的时间。全身麻醉使用丙泊酚2 mg/kg和维库溴铵0.6 mg/kg进行诱导,随后根据需要使用七氟醚和维库溴铵0.15 mg/kg。分娩后,所有组的患者都接受了1 L生理盐水中含有30国际单位催产素的输注,如果她们没有高血压,则额外给予0.2 mg的甲基麦角新碱。全身麻醉组在分娩后给予了1至1.5 mcg/kg的芬太尼。全身麻醉组(n = 21)的术后催乳素水平较高,平均泌乳开始时间(25小时)长于其他组(10.8至11.8小时)。非药物阴道分娩组产后的催产素水平高于全身麻醉和脊髓麻醉组。
◉ Summary of Use during Lactation:Limited information on the use of rocuronium during breastfeeding indicates that no adverse infant effects occur. Because it is short acting, highly polar and poorly absorbed orally, it is not likely to reach the breastmilk in high concentration or to reach the bloodstream of the infant. When a combination of anesthetic agents is used for a procedure, follow the recommendations for the most problematic medication used during the procedure. General anesthesia for cesarean section using rocuronium as a component may delay the onset of lactation. ◉ Effects in Breastfed Infants:Four mothers who were breastfeeding 3- to 5-month-old infants underwent general anesthesia were given intravenous propofol and remifentanil as induction agents and rocuronium 0.5 mg/kg for intubation. After induction, propofol was stopped and xenon inhalation was used to maintain anesthesia for between 57 and 70 minutes. Infants resumed breastfeeding from 1.5 to 5 hours after the end of surgery. None of the infants had noticeable symptoms of dizziness or drowsiness. All infants fared well at home after their mothers were discharged with no adverse events noticed at home. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A randomized study compared the effects of cesarean section using general anesthesia, spinal anesthesia, or epidural anesthesia, to normal vaginal delivery on serum prolactin and oxytocin as well as time to initiation of lactation. General anesthesia was performed using propofol 2 mg/kg and rocuronium 0.6 mg/kg for induction, followed by sevoflurane and rocuronium 0.15 mg/kg as needed. After delivery, patients in all groups received an infusion of oxytocin 30 international units in 1 L of saline, and 0.2 mg of methylergonovine if they were not hypertensive. Fentanyl 1 to 1.5 mcg/kg was administered after delivery to the general anesthesia group. Patients in the general anesthesia group (n = 21) had higher post-procedure prolactin levels and a longer mean time to lactation initiation (25 hours) than in the other groups (10.8 to 11.8 hours). Postpartum oxytocin levels in the nonmedicated vaginal delivery group were higher than in the general and spinal anesthesia groups.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2934999090
  • 安全说明:
    S24/25
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport
  • 储存条件:
    室温

SDS

SDS:ca9b21fad2fab4ee75277c40edb3c701
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罗库溴铵

模块 1. 化学品
产品名称: Rocuronium Bromide

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第3级
严重损伤/刺激眼睛 2B类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 造成轻微皮肤刺激
造成眼刺激
防范说明
[急救措施] 眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触:求医/就诊
处理后要彻底清洗双手。
若皮肤刺激:求医/就诊。

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名): 罗库溴铵
百分比: >98.0%(T)
CAS编码: 119302-91-9
分子式: C32H53BrN2O4

模块 4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹:求医/就诊。
眼睛接触: 用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激:求医/就诊。
食入: 若感不适,求医/就诊。漱口。
罗库溴铵
紧急救助者的防护: 救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂: 干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性: 小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法: 从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具: 灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施: 泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施: 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料: 清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施: 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项: 如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项: 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件: 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料: 依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制: 尽可能安装封闭体系或局部排风系统,操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护: 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护: 防护手套。
眼睛防护: 安全防护镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护: 防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色: 白色-浅红黄色
气味: 无资料
pH: 无数据资料
熔点: 169°C
沸点/沸程 无资料
闪点: 无资料
爆炸特性
爆炸下限: 无资料
爆炸上限: 无资料
罗库溴铵

模块 9. 理化特性
密度: 无资料
溶解度:
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性: 一般情况下稳定。
危险反应的可能性: 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢

模块 11. 毒理学信息
急性毒性: 无资料
对皮肤腐蚀或刺激: 无资料
对眼睛严重损害或刺激: 无资料
生殖细胞变异原性: 无资料
致癌性:
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性: 无资料

模块 12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类: 无资料
甲壳类: 无资料
藻类: 无资料
残留性 / 降解性: 无资料
潜在生物累积 (BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数: 无资料
土壤吸收系数 (Koc): 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
联合国分类: 与联合国分类标准不一致
UN编号: 未列明

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
罗库溴铵


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

非去极化肌松药

罗库溴铵、泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵及哌库溴铵是我国临床常用的几种非去极化肌松药。其中,罗库溴铵起效最快,60~90秒内即可提供理想的肌松条件。这些药物通过与运动终板胆碱能受体结合,阻碍乙酰胆碱的作用,从而导致肌肉松弛;在出现肌松前,不会像去极化肌松药那样产生肌颤搐。

罗库溴铵是维库溴铵的衍生物,其作用机制及效果相似但强度仅为后者的1/7。静注后60~90秒内即可用于插管,持续30~40分钟。它对植物神经和心血管无明显影响,可降低眼内压,并且无组胺释放或交感神经节阻滞作用。临床常用于气管插管及各种手术中的肌松维持;单次注射剂量为0.6mg/kg,维持量为0.15mg/kg。值得注意的是,它可能与其他肌肉松弛药存在交叉过敏反应,使用时需谨慎,尤其是肝肾功能不全或老年患者。

药理作用

神经肌肉结合部包括运动神经末梢和运动终板。当神经冲动传导到神经末梢时,囊泡释放乙酰胆碱并与受体结合,引起肌肉收缩;非去极化肌松药通过与受体结合阻断乙酰胆碱的作用,导致肌肉松弛。

罗库溴铵在麻醉诱导期间用于气管插管以维持手术过程中的肌肉松弛作用。它产生的肌肉松弛强度比维库溴铵和阿曲库铵弱6~8倍,但起效较快。通常注射0.5~0.9mg/kg剂量后1分钟内产生有效的气管插入作用,且其效果与上述两种药物相似。与琥珀酰胆碱相比,罗库溴铵的临床作用时间明显延长。

注意事项

使用罗库溴铵可能导致呼吸麻痹,因此在自主呼吸充分恢复前应持续提供人工呼吸支持。由于该药常与其他麻醉药物联合使用,即便没有已知诱发因素,仍有可能引发恶性高热;故需临床医生熟悉其早期症状并准备好相关治疗措施。

药代动力学

静脉注射后,罗库溴铵的血浆浓度-时间关系呈三个指数时相,平均分布半衰期为73(66~80)分钟,稳态分布容积为203(119~214)mL/kg。血浆清除率为3.9(±1.3)mL/kg/min。

适应证

罗库溴铵用于全身麻醉辅助用药,在常规诱导麻醉期间进行气管插管以维持手术过程中的肌肉松弛作用。

注意事项

该药可导致呼吸麻痹,因此在患者自主呼吸完全恢复前需使用人工呼吸支持。尽管通常与其它药物联合使用,仍有可能引发恶性高热;故临床医生应熟悉其早期症状并准备好相关治疗措施。动物实验表明罗库溴铵不是恶性高热的诱发因素。

化学性质

结晶,熔点161~169℃。[α] D20+18.7°(C=1.03,氯仿)。

用途

肌肉松弛药;非去极化神经肌肉阻断剂,用于住院和门诊患者全身麻醉及常规气管插管时的辅助用药,以确保手术及机械换气期间骨骼肌的放松。

生产方法

采用(2α,3α,5α,16α,17β)-2,3,16,17-二环氧雄甾-17-醇乙酸酯(I)与四氢吡咯水溶液回流反应,生成中间体Ⅱ;再经硼氢化钠还原为化合物(Ⅲ),然后用吗啡水溶液进行处理得到目标产物。

反应信息

  • 作为反应物:
    参考文献:
    名称:
    Method of reprocessing quaternary ammonium-containing neuromuscular blocking agents
    摘要:
    提供了一种重新加工含有季铵盐的神经肌肉阻断剂的方法,例如罗库溴铵,使用一种新型的脱烷基化方法。该过程通过加热污染的起始材料,可选地在有机溶剂的存在下,从中获得高纯度的产物,以产生脱烷基化产物。脱烷基化产物经过纯化,例如通过结晶,然后通过任何已知的方法转化为稳定的、高纯度的神经肌肉阻断剂。
    公开号:
    US20060009485A1
  • 作为产物:
    描述:
    2α,3α-epoxy-5α-androstan-17-one 在 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 、 三乙胺copper(ll) bromide 作用下, 以 甲醇二氯甲烷乙腈 为溶剂, 反应 108.5h, 生成 罗库溴铵
    参考文献:
    名称:
    一种新的合成罗库溴铵的有效方法
    摘要:
    溴化罗库溴铵已用作氨基类固醇非去极化神经肌肉阻滞剂和肌肉松弛剂。在这项工作中,通过开环开环,开发了一种新的有效途径来制备关键的中间体2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄烷-3α,17β-二醇(6)。环氧化物,然后引入吡咯烷。化合物6可以轻松提供罗库溴铵,并且5步化合物6的总收率提高到57.8%,高于目前报道的方法。特别地,该方法将避免难以去除的二取代杂质E和F的产生。
    DOI:
    10.1016/j.cclet.2016.10.026
  • 作为试剂:
    描述:
    (2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷3-溴丙烯 在 crude solid 、 alumina 、 乙醚罗库溴铵氯仿 作用下, 以 二氯甲烷 为溶剂, 反应 22.0h, 生成 罗库溴铵
    参考文献:
    名称:
    Novel 2.beta.-morpholino-androstane derivatives
    摘要:
    化合物的化学式为:##STR1## 其中R.sub.1为H或具有1-12个碳原子的可选取代酰基,R.sub.2为H或具有1-12个碳原子的酰基,R.sub.3为C,N-CH.sub.3或直接键;以及其单或双季铵化合物和非或单季铵化合物的酸盐。制备这些化合物的过程。包含至少一种上述化合物作为活性成分的组合物。这些化合物是有利的神经肌肉阻滞剂。
    公开号:
    US04894369A1
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文献信息

  • [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYANIONIC AND NON-IONIC CYCLODEXTRIN-BASED DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE DENDRIMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POLYANIONIQUE ET NON-IONIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
    申请人:LING CHANG-CHUN
    公开号:WO2016161501A1
    公开(公告)日:2016-10-13
    The present application provides pharmaceutical compositions comprising polyanionic and polynon-ionic cyclodextrin-based dendrimers. The compositions can be used as excipients, or to bind to compounds such as in the use as a rescue medicine to remove undesired drugs and metabolites from a subject. Methods of use in treating a subject are also provided.
    当前申请提供了包含多阴离子和多非离子环糊精基树枝状聚合物的药物组合物。这些组合物可以用作辅料,或者用于结合化合物,例如用作救援药物以从主体中去除不需要的药物和代谢物。还提供了用于治疗主体的方法。
  • METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
    申请人:TUFTS MEDICAL CENTER
    公开号:US20160052982A1
    公开(公告)日:2016-02-25
    The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.
    本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法,包括配体实体和脂质实体,并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数,从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
  • [EN] TRIAZOLOBENZAZEPINES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLOBENZAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE V1A
    申请人:RICHTER GEDEON NYRT
    公开号:WO2019116324A1
    公开(公告)日:2019-06-20
    The present invention relates to 5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepine derivatives of general formula (I) and/or salts thereof and/or geometric isomers thereof and/or stereoisomers thereof and/or enantiomers thereof and/or racemates thereof and/or diastereomers thereof and/or biologically active metabolites thereof and/or prodrugs thereof and/or solvates thereof and/or hydrates thereof and/or polymorphs thereof which are centrally and/or peripherally acting V1a receptor modulators, particularly V1a receptor antagonists. Additional subject of the present invention is the process for the preparation of the compounds and the intermediates of the preparation process as well. The invention also relates to the pharmaceutical compositions containing the compounds or together with one or more other active substances, as well as to the use in the treatment and/or prophylaxis of a disease or condition associated with V1a receptor function.
    本发明涉及一般式(I)的5,6-二氢-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1]苯并蒽啉衍生物和/或其盐和/或其几何异构体和/或其立体异构体和/或其对映异构体和/或其消旋体和/或其非对映异构体和/或其生物活性代谢物和/或其前药和/或其溶剂化合物和/或其水合物和/或其多晶形式,这些化合物是中枢和/或外周作用的V1a受体调节剂,特别是V1a受体拮抗剂。本发明的另一个主题是制备这些化合物的过程以及制备过程的中间体。该发明还涉及含有这些化合物或与一个或多个其他活性物质一起的药物组合物,以及在治疗和/或预防与V1a受体功能相关的疾病或症状中的用途。
  • [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
    申请人:ASCENDIS PHARMA AS
    公开号:WO2013024048A1
    公开(公告)日:2013-02-21
    The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.
    本发明涉及水溶性载体连接的前药,其化学式为(I),其中POL是聚合物基团,每个Hyp是独立的超支化基团,每个基团SP是独立的间隔基团,每个L是独立的可逆前药连接基团,m为0或1,每个n是独立的整数,范围从2到200,每个x是独立的0或1。此外,还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
  • Prodrug composition
    申请人:Hilfinger John
    公开号:US20050137141A1
    公开(公告)日:2005-06-23
    A prodrug composition is provided which includes a pharmaceutical species and an amino acid having a covalent bond to the pharmaceutical species. The pharmaceutical species is characterized by bioavailability of 30% or less and a molecular weight in the range of 100-1000 Daltons. The composition is characterized further in that the pharmaceutical species is not acyclovir, ganciclovir, BRL44385, or penciclovir. Also described is an inventive method of delivering a pharmaceutical species to an individual including the step of orally administering an inventive prodrug to an individual. In one embodiment the prodrug includes a pharmaceutical species characterized by bioavailability of 30% or less, wherein the pharmaceutical species has a molecular weight in the range of 100-1000 Daltons. The inventive prodrug is transported from the gastrointestinal lumen by a specific transporter and is enzymatically cleaved to yield the pharmaceutical species, such that the pharmaceutical species is delivered to the individual.
    提供了一种前药组合物,其中包括一种药用物种和与该药用物种具有共价键的氨基酸。该药用物种的生物利用度为30%或更低,分子量在100-1000道尔顿的范围内。该组合物的特征进一步在于,该药用物种不是阿昔洛韦、甘氨鸟苷、BRL44385或者喷昔洛韦。还描述了一种将药用物种传递给个体的创新方法,其中包括口服给个体一种创新前药的步骤。在一个实施例中,前药包括一种生物利用度为30%或更低的药用物种,该药用物种的分子量在100-1000道尔顿的范围内。该创新前药通过特定转运体从胃肠腔转运,并经酶解裂解以产生药用物种,从而将药用物种传递给个体。
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