甲基7-氯-7-脱氧-1-硫代林肯胺 | 22965-79-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 膦酸酯/膦酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲基7-氯-7-脱氧-1-硫代林肯胺
• 中文别名: 克林霉素杂质
• 英文名称: methyl (7S)-7-chloro-7-deoxythiolincosamide
• 英文别名: 7-chloro-1-methylthio-lincosamine；methyl 6-amino-7(S)-chloro-6,7,8-trideoxy-1-thio-L-threo-α-D-galacto-octopyranoside；7-chloro-methylthio-lincosamine；7-OH-MTL；Methyl 7(S)-chlor-7-desoxy-α-thiolincosaminid；Methyl 7-Chloro-7-deoxy-1-thiolincosaminide；(2R,3R,4S,5R,6R)-2-[(1S,2S)-1-amino-2-chloropropyl]-6-methylsulfanyloxane-3,4,5-triol
• CAS: 22965-79-3
• 化学式: C₉H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 271.765
• InChiKey: TVVQUVMUAMNLLX-WCFBUKAXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >156°C (dec.)
• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基7-氯-7-脱氧-1-硫代林肯胺 在 二甲基硫 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] LINCOSAMIDE ANTIBIOTICS AND USES THEREOF
  [FR] ANTIBIOTIQUES LINCONSAMIDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2019032936A8
• 作为产物：
  描述：

  盐酸林可霉素 在 三正丁胺 、 N-(chloromethylene)-piperidinium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 139.5h， 生成 甲基7-氯-7-脱氧-1-硫代林肯胺
  参考文献：
  名称：

  伊波沙霉素的实用革兰氏规模合成，一种有效的候选抗生素

  摘要：

  介绍了伊波沙霉素的克级合成，伊波沙霉素是一种带有融合双环氨基酸残基的候选抗生素。该路线的关键转变涉及分子内氢化硅烷化-氧化序列以设置双环支架的环融合立体中心。该合成的其他显着特征包括假苯胺酰胺的高产率、高度非对映选择性烷基化、会聚 sp 3 -sp 2 Negishi 偶联和一锅转缩醛化还原反应以形成目标化合物的氧杂环丁烷环。这种合成策略的实施提供了大量的伊波沙霉素，以允许其在小鼠感染模型中进行体内分析。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03529

文献信息

• A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrug resistance
  作者：Matthew J. Mitcheltree、Amarnath Pisipati、Egor A. Syroegin、Katherine J. Silvestre、Dorota Klepacki、Jeremy D. Mason、Daniel W. Terwilliger、Giambattista Testolin、Aditya R. Pote、Kelvin J. Y. Wu、Richard Porter Ladley、Kelly Chatman、Alexander S. Mankin、Yury S. Polikanov、Andrew G. Myers

  DOI：10.1038/s41586-021-04045-6

  日期：2021.11.18

  public health concern1. For more than five decades, the search for new antibiotics has relied heavily on the chemical modification of natural products (semisynthesis), a method ill-equipped to combat rapidly evolving resistance threats. Semisynthetic modifications are typically of limited scope within polyfunctional antibiotics, usually increase molecular weight, and seldom permit modifications of

  有效对抗抗生素耐药细菌的新药的缺乏引起了全球日益严重的公共卫生问题1 。五十多年来，新抗生素的寻找在很大程度上依赖于天然产物的化学修饰（半合成），这种方法不足以应对快速发展的耐药性威胁。半合成修饰在多功能抗生素中的范围通常有限，通常会增加分子量，并且很少允许对基础支架进行修饰。如果设计得当，全合成路线可以轻松解决这些缺点2 。在这里，我们报告了刚性氧杂脯氨酸支架的结构引导设计和基于成分的合成，当该支架与克林霉素的氨基辛糖残基连接时，产生一种具有特殊效力和活性谱的抗生素，我们将其命名为伊博霉素。 Iboxamycin 可有效对抗 ESKAPE 病原体，包括表达 Erm 和 Cfr 核糖体 RNA 甲基转移酶的菌株，这些基因产物赋予针对大核糖体亚基的所有临床相关抗生素（即大环内酯类、林可酰胺类、苯酚类、恶唑烷酮类、截短侧耳素和链阳菌素）的抗性。伊博霉素与天然细菌核糖体以及 Erm 甲基化核糖体复合物的
• Synthesis and antimicrobial activity of clindamycin analogs: pirlimycin, a potent antibacterial agent
  作者：Robert D. Birkenmeyer、Stephen J. Kroll、Charles Lewis、Kurt F. Stern、Gary E. Zurenko

  DOI：10.1021/jm00368a020

  日期：1984.2

  mide. This structural modification results in significantly favorable changes in toxicity, metabolism, and antibacterial potency. Although the in vitro antibacterial activity of clindamycin and pirlimycin are nearly identical, the latter compound is 2-20 times more active than clindamycin when administered to mice experimentally infected with strains of Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes

  描述了一系列克林霉素类似物的制备，其中该分子的天然存在的五元环状氨基酸酰胺部分被四元，六元或七元环状氨基酸酰胺替代。最有趣的化合物是吡霉素（7e，U-57,930E），其中克林霉素的（2S-反式）-4-正丙基丙基部分被（2S-顺式）-4-乙基哌酰胺取代。这种结构修饰导致毒性，新陈代谢和抗菌效力的明显有利变化。尽管克林霉素和吡霉素的体外抗菌活性几乎相同，但当对实验感染金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌，肺炎链球菌，脆弱型拟杆菌的小鼠给药时，后者的活性是克林霉素的2-20倍。和伯氏疟原虫。皮下和口服给药后，吡嗪霉素在大鼠和小鼠中被吸收。它很容易穿透小鼠中脆弱的B. gilgilis引起的脓肿，并被隔离在这些脓肿中。皮下注射200 mg / kg剂量后，至少6倍于所需抑制浓度的药物浓度维持6小时。总生物活性的尿排泄仅由完整的吡霉素组成，未检测到其他抗菌活性代谢物。吡美霉素在大鼠和小鼠的给药水平上耐受良好。皮下注射200
• Novel antibacterial azetidine lincosamides
  作者：Hardwin O’Dowd、Jason G. Lewis、Joaquim Trias、Rumi Asano、Johanne Blais、Sara L. Lopez、Craig K. Park、Charlotte Wu、Wen Wang、Mikhail F. Gordeev

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.032

  日期：2008.4

  The synthesis and evaluation of novel azetidine lincosamides 1 are described. Eleven new (3-trans-alkyl)azetidine-2-carboxylic acids were synthesized via alkylation of N-TBS-4-oxo-azetidine-2-carboxylic acid and subsequent elaboration then coupled to 7-chloro-1-methylthio-lincosamine. The resulting lincosamides differ from the drug clindamycin in both the size of the ring and the position/structure

  描述了新型氮杂环丁烷林可酰胺1的合成和评价。通过N-TBS-4-氧代-氮杂环丁烷-2-羧酸的烷基化反应合成了十一种新的（3-反-烷基）氮杂环丁烷-2-羧酸，随后进行精制，然后与7-氯-1-甲硫基-林可胺偶联。所得的林可酰胺与药物克林霉素在环的大小和烷基侧链的位置/结构上均不同。研究了该系列中的SAR，并注意了氮杂环丁烷环1和3位的烷基变体。
• ALLOSTERIC MODULATORS OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE 2C RECEPTOR (5-HT2CR)
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20140336375A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The disclosure is directed to compounds identified as allosteric modulators of 5-HT 2CR, as well as pharmaceutical compositions and methods using the same. Certain embodiments also include methods of identifying and methods of synthesizing the compounds. Optimization and development of allosteric 5-HT 2CR modulators that bind sites other than the primary ligand binding site generate novel, highly selective, and potent ligands of 5-HT2CR. Such molecules can be used as small molecule probes for the nervous system and as effective therapeutics for a variety of diseases.

  本公开涉及被鉴定为5-HT2CR变构调节剂的化合物，以及使用它们的制药组合物和方法。某些实施方式还包括鉴定和合成这些化合物的方法。通过优化和开发结合除了主要配体结合位点之外的其他位点的变构5-HT2CR调节剂，可以产生新型、高度选择性和有效的5-HT2CR配体。这些分子可以用作神经系统的小分子探针，以及用于多种疾病的有效治疗药物。
• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE 2C RECEPTOR (5-HT2CR)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR 2C DE LA 5-HYDROXYTRYPTAMINE (5-HT2CR)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013086266A3

  公开（公告）日：2013-08-01