对甲胺基苯甲酰谷氨酸二乙酯 | 2378-95-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 对甲胺基苯甲酰谷氨酸二乙酯
• 中文别名: L-对甲氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯；对甲氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯
• 英文名称: diethyl <4-(N-methylamino)benzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-<4-(methylamino)benzoyl>-L-glutamate；Diethyl N-[4-(methylamino)benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-(methylamino)benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 2378-95-2
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: WBYNXAAEBPJETG-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-89 °C
• 沸点：
  518.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  应存于室温、避光、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲胺基苯甲酰谷氨酸二乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N - p-[ N-(3,4-dihydro-2-methoxy-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-methylamino]benzoyl-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2位上的氮，氧，硫和氯取代基。

  摘要：

  用甲基氨基，乙基氨基，（2-氨基乙基）氨基，[2-（二甲基氨基）乙基]氨基，（2-羟乙基）氨基，（羧甲基）氨基，二甲基氨基，咪唑-1-基合成16种新的N10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯描述了在C 2处的甲氧基，乙氧基，苯氧基，2-甲氧基乙氧基，2-羟基乙氧基，巯基，甲硫基和氯取代基。通常，合成途径涉及将N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（5a）与6-（溴甲基）-2-氯-3,4-二氢-4偶合。 -N，N-二甲基甲酰胺中的-氧代喹唑啉，以碳酸钙为碱，用氮和硫亲核试剂取代C2-氯取代基，并用弱碱脱保护。通过将5a与6-（溴甲基）-2,4-二烷氧基（或二苯氧基）喹唑啉偶联，可以最方便地制备C2-醚类似物。在该系列中，用碱水溶液进行的最终脱保护步骤同时选择性地水解了C4-烷氧基或C4-苯氧基取代基。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。作为细胞毒

  DOI：

  10.1021/jm00123a010
• 作为产物：
  描述：

  diethyl N--L-glutamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到对甲胺基苯甲酰谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  A pyrimidine-based "flexible" bisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthase

  摘要：

  The synthesis and characterization of two "flexible" bisubstrate analogues of the intermediate in the thymidylate synthase reaction are reported. Steric constraints are minimized and diasteromeric mixtures avoided by using a pyrimidine-based analogue as the folate portion of the inhibitor while retaining all known important binding sites. A preliminary assessment of certain conformational parameters by NMR is presented. The compounds are shown to be potent competitive inhibitors with respect to dUMP or 5,10-CH2-H4PteGlu but gave mixed kinetics with respect to 5,10-CH2-H4PteGlu5 for human thymidylate synthase.

  DOI：

  10.1021/jm00119a012

文献信息

• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: alkyl, substituted alkyl, and aryl substituents in the C-2 position
  作者：Leslie R. Hughes、Ann L. Jackman、John Oldfield、Rodney C. Smith、Kenneth D. Burrows、Peter R. Marsham、Joel A. M. Bishop、Terence R. Jones、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00173a024

  日期：1990.11

  thymidylate synthase (TS) inhibitor N-[4-[N-[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2- ynylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (1a) has led to the synthesis of quinazoline antifolates bearing alkyl, substituted alkyl, and aryl substituents at C2. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate diethyl N-[4-(alkylamino)benzoyl]-L-glutamate with a C2-substituted 6-(bromo-methyl)-3

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基的修饰] -L-谷氨酸（1a）导致合成在C2带有烷基，取代的烷基和芳基取代基的喹唑啉抗叶酸酯。通常，合成路线包括将合适的N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与C2-取代的6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧喹唑啉偶联，然后进行偶联。用弱碱脱保护。发现在C2位置含有小的非极性基团的化合物具有良好的酶抑制作用和细胞毒性，其中2-desamino-2-methyl类似物3a最有效。该酶可耐受较大的C2取代基，但降低了细胞毒性。在合成一系列类似的N10取代基的类似物之后，进行了一系列有力的后续工作。以这种方式，已经制备了许多有趣的TS抑制剂。尽管这些化合物对分离的酶均没有比1a更有效的作用，但所制备的化合物中有一半以上对培养的L1210
• 6-(Bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health,

  公开号：US04077957A1

  公开（公告）日：1978-03-07

  A pteridine compound having the formula of 6-(bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide. 2,4-diamino-6-pteridine-methanol.HBr is reacted with triphenylphosphine dibromide or phosphorus tribromide to form 6-(bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide. The bromine atom in the molecule can then be replaced with the functional group, N-[4-(methylamino)-benzoyl]-L-glutamic acid in the case of methotrexate and N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid in the case of aminopterin.

  一种具有化学式6-(溴甲基)-2,4-二氨基喹啉盐酸盐的喹啉化合物。2,4-二氨基-6-喹啉甲醇盐酸盐与三苯基膦二溴化物或三溴化磷反应，形成6-(溴甲基)-2,4-二氨基喹啉盐酸盐。然后，分子中的溴原子可以被甲氨基苯甲酰-L-谷氨酸（甲氨基四氢叶酸）或氨基对氨基苯甲酰-L-谷氨酸（氨基四氢叶酸）等功能基团所取代。
• Quinoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: variation of the C2- and C4-substituents
  作者：Peter Warner、Andrew J. Barker、Ann L. Jackman、Kenneth D. Burrows、Neal Roberts、Joel A. M. Bishop、Brigid M. O'Connor、Leslie R. Hughes

  DOI：10.1021/jm00093a007

  日期：1992.7

  synthase (TS) inhibitor N-[4-[N-[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6- quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (1, CB3717) have led to the synthesis of a series of quinoline antifolates bearing a variety of substituents at the C2 and C4 positions. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with a disubstituted

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop-对双环系统的修饰2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1，CB3717）已导致合成了一系列在C2和C4位带有多个取代基的喹啉抗叶酸酯。通常，合成途径包括将适当的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与二取代的6-（溴甲基）喹啉偶联，然后使用弱碱将其脱保护。测试了该化合物作为部分纯化的L1210 TS的抑制剂。作为细胞毒性的量度，测试了化合物对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。发现含有氯，氨基，在C2位的甲基取代基或在C4位的氯或溴取代基。改变2h N10取代基对酶的抑制作用与在含喹唑啉酮的叶酸中观察到的相似，表明喹啉化合物可能以与喹唑啉酮类似的方式与酶相互作用。同样，将2'-氟取代基引入几种喹啉类抗叶酸剂的苯甲酰基环中会导致TS抑
• Condensed heterocyclic glutamic acid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0438261A3

  公开（公告）日：1992-02-26

  Novel compounds of the formula: wherein the ring A is a 5-membered ring, provided that, in the case where the ring A is a pyrrole or pyrroline ring, (i) the N atom in the ring has no active proton or (ii) the ring bonds to Z at the -position of the ring;    B is a divalent cyclic or chain group which may be substituted; one of Q¹ and Q² is N, with the other being N or CH; Y is a hydrogen or halogen atom or a group which bonds to the bonding line with a carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atom; X is an amino, hydroxyl or mercapto group;    Z is a straight-chain divalent group having a number of atoms of 2 to 5 composed of carbon atoms which each may be substituted, or of carbon atoms which each may be substituted and one hetero atom which may be substituted;    -COOR¹ and -COOR² each is the same as or different from the other and represents a carboxyl group which may be esterified or its salts are produced by reacting compounds of the formula, wherein A, B, Q¹, Q², X, Y, and Z are the same as defined above, with compounds of the formula, wherein -COOR¹ and -COOR² are the same as defined above.The compounds are useful as an antitumor agent.

  根据以下公式的新化合物：其中环A是一个5元环，前提是，在环A为吡咯或吡咯烯环的情况下，(i)环中的N原子没有活性质子或(ii)环与Z在环的位置结合；B是可能被取代的二价环或链基团；Q¹和Q²中的一个是N，另一个是N或CH；Y是氢原子或卤素原子，或与碳、氮、氧或硫原子形成键合线的基团；X是氨基、羟基或巯基基团；Z是直链二价基团，由2到5个碳原子组成，每个碳原子可能被取代，或由每个可能被取代的碳原子和一个可能被取代的杂原子组成；-COOR¹和-COOR²分别与另一个相同或不同，并表示可以酯化的羧基或其盐，通过将具有上述定义的A、B、Q¹、Q²、X、Y和Z的化合物与具有上述定义的-COOR¹和-COOR²的化合物反应而产生。这些化合物可用作抗肿瘤剂。
• Mechanism-based design, synthesis and biological studies of N5-substituted tetrahydrofolate analogs as inhibitors of cobalamin-dependent methionine synthase and potential anticancer agents
  作者：Zhili Zhang、Chao Tian、Shouxin Zhou、Wei Wang、Ying Guo、Jie Xia、Zhenming Liu、Biao Wang、Xiaowei Wang、Bernard T. Golding、Roger J. Griff、Yansheng Du、Junyi Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.027

  日期：2012.12

  8-deazatetrahydrofolates bearing electrophilic groups on N5 were designed and synthesized based on the action mechanism of methionine synthase, and their biological activities were investigated as well. Compounds (11b, 12b and 16) showed the most active against methionine synthase (IC50: 8.11 μM, 1.73 μM, 1.43 μM). In addition, the cytotoxicity to human tumor cell lines and dihydrofolate reductase (DHFR)

  基于蛋氨酸合酶的作用机理，设计合成了许多在N 5上带有亲电基团的8-脱氮氢叶酸，并对其生物学活性进行了研究。化合物（11b，12b和16）对甲硫氨酸合酶表现出最强的活性（IC 50：8.11μM，1.73μM，1.43μM）。此外，还评估了目标化合物对人肿瘤细胞系的细胞毒性和二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制作用。