(2S,8R,11S)-2-(3-chlorophenyl)-8-methyl-11-(1-methylethyl)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane | 804561-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S,8R,11S)-2-(3-chlorophenyl)-8-methyl-11-(1-methylethyl)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane
• CAS: 804561-30-6
• 化学式: C₁₉H₂₇ClO₂
• 分子量: 322.875
• InChiKey: VTDOCQPCIZPQQY-QPZJVUEUSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.61
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  18.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,8R,11S)-2-(3-chlorophenyl)-8-methyl-11-(1-methylethyl)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane 在 吡啶 、 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 帕拉德福韦
  参考文献：
  名称：

  一系列细胞色素 P4503A 激活的前药（HepDirect 前药）的设计、合成和表征，可用于将基于磷（上）酸盐的药物靶向肝脏§

  摘要：

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表

  DOI：

  10.1021/ja031818y
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (2S,8R,11S)-2-(3-chlorophenyl)-8-methyl-11-(1-methylethyl)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  一系列细胞色素 P4503A 激活的前药（HepDirect 前药）的设计、合成和表征，可用于将基于磷（上）酸盐的药物靶向肝脏§

  摘要：

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表

  DOI：

  10.1021/ja031818y

文献信息

• Design, Synthesis, and Sustained-Release Property of 1,3-Cyclic Propanyl Phosphate Ester of 18β-Glycyrrhetinic Acid
  作者：Weizhi Sun、Weibing Peng、Guoqiang Li、Tao Jiang

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.01077.x

  日期：2011.3

  of 18β‐glycyrrhetic acid at a steady rate in rats and the plasma concentrations of 18β‐glycyrrhetic acid were nearly stable. The result indicated that 1,3‐cyclic propanyl phosphate esters of 18β‐glycyrrhetic acid have sustained‐release properties to avoid the quick metabolism of 18β‐glycyrrhetic acid. These prodrugs are highlighted as a promising new strategy to improve 18β‐glycyrrhetic acid metabolism

  通过18β-甘草次酸与二异丙基氨基锂催化的1,3-环戊基磷酸酯的关键反应，设计并合成了一种新型的潜在前药，即18β-甘草次酸的1,3-环丙氧基磷酸酯。18β-甘草次酸的1,3-环丙氧基磷酸丙酯的体内缓释特性还进行了调查。动物实验表明，18β-甘草次酸的1,3-环丙磷酸酯在大鼠体内稳定释放出18β-甘草次酸，血浆中18β-甘草次酸的浓度几乎稳定。结果表明，18β-甘草次酸的1,3-环磷酸丙酯具有缓释性能，可避免18β-甘草次酸的快速代谢。这些前药被认为是改善18β-甘草次酸代谢的一种有前途的新策略。