(S)-5-氨基甲基-3-(4-吗啉基苯基)-1,3-恶唑烷-2-酮 | 952288-54-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (S)-5-氨基甲基-3-(4-吗啉基苯基)-1,3-恶唑烷-2-酮
• 中文别名: 利奈唑胺杂质75
• 英文名称: (S)-5-Aminomethyl-3-(4-morpholinophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5S)-5-(aminomethyl)-3-(4-morpholin-4-ylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 952288-54-9
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₃
• 分子量: 277.323
• InChiKey: HZALKCNAYMXWQM-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >110°C (subl.)
• 沸点：
  475.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-氨基甲基-3-(4-吗啉基苯基)-1,3-恶唑烷-2-酮 、 2-氯噻吩-5-甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76 %的产率得到5-Chloro-N-{[(5S)-3-(4-morpholinophenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl}-2-thiophenecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班的合成方法

  摘要：

  本发明提出了一种利伐沙班中间体的合成方法，包括如下步骤：S1、以4‑(4‑吗啉基)苯胺与(S)‑N‑缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为原料进行加成反应，所得产物与碳酰二咪唑进行环化反应得化合物Ⅳ；S2、脱除S1中所得化合物Ⅳ的领苯二甲酰基保护基后与缩合剂或2‑氯噻吩‑5‑甲酸进行缩合反应得化合物Ⅵ；S3、S2中所得化合物Ⅵ与亚氯酸钠氧化剂进行氧化反应，得利伐沙班。本发明原料廉价易得、反应条件温和安全易操作、绿色环保污染少、产率和纯度高、易于工业化生产。

  公开号：

  CN115894471A
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯胺 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-5-氨基甲基-3-(4-吗啉基苯基)-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班的合成方法

  摘要：

  本发明提出了一种利伐沙班中间体的合成方法，包括如下步骤：S1、以4‑(4‑吗啉基)苯胺与(S)‑N‑缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为原料进行加成反应，所得产物与碳酰二咪唑进行环化反应得化合物Ⅳ；S2、脱除S1中所得化合物Ⅳ的领苯二甲酰基保护基后与缩合剂或2‑氯噻吩‑5‑甲酸进行缩合反应得化合物Ⅵ；S3、S2中所得化合物Ⅵ与亚氯酸钠氧化剂进行氧化反应，得利伐沙班。本发明原料廉价易得、反应条件温和安全易操作、绿色环保污染少、产率和纯度高、易于工业化生产。

  公开号：

  CN115894471A

文献信息

• An exploratory and mechanistic study of the defluorination of an (aminofluorophenyl)oxazolidinone: SN1(Ar*) vs. SR+N1(Ar*) mechanism
  作者：Elisa Fasani、Fedele Tilocca、Stefano Protti、Daniele Merli、Angelo Albini

  DOI：10.1039/b812372a

  日期：——

  nucleophile such as pyrrole. The rationalization is supported by the study of some related molecules. Thus, the only photochemical reaction from the non fluorinated analogue of linezolid (that ionizes just as 1) is an inefficient degradation of the morpholine chain (Phi 0.001), while a simple model such as N-(2-fluorophenyl)morpholine undergoes photosolvolysis in water and is not trapped by pyrrole.

  在某些产品中，吗啉代氟苯基恶唑烷酮1（抗菌药物利奈唑胺）在水中照射后会发生还原性脱氟（Phi 0.33），其中一些产品会同时发生吗啉侧链的氧化降解。在氯化物，碘化物和吡咯的存在下，氟被这些基团取代（在位置2处有吡咯）。脱氟在甲醇中效率较低，主要导致还原（Phi 0.053）。可以通过两种不同的机制来容纳这些数据。CF键杂合以产生苯基阳离子[S（N）1（Ar *）]，或电离以产生自由基阳离子[S（R（+）N）1（Ar *）]。已收集稳态和时间解析数据来澄清此问题。发现实际上1的电离是有效的，并且是从单重态开始的，但不会导致不可逆转的变化。相反，三重态（3）1（在甲醇中的寿命为0.5微米，在水中为<0.1微米）会碎裂，并给出相应的三重态苯基阳离子。最后一个中间体很好地解释了所观察到的氢在分子间（从溶剂中还原时）和分子内（从吗啉基团）以及从带电阴离子或中性π亲核试剂（如吡咯）中析氢。合理化得到一
• SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES AND THEIR USE IN THE FIELD OF BLOOD COAGULATION
  申请人：Straub Alexander

  公开号：US20080090815A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The invention relates to the field of blood coagulation. Novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I) processes for their preparation and their use as medicinally active compounds for the prophylaxis and/or treatment of disorders are described.

  该发明涉及血凝领域。描述了一种新的氧杂环己酮衍生物的一般式（I），以及它们的制备方法和作为药物活性化合物用于预防和/或治疗疾病的用途。
• Isolated desfluoro-linezolid, preparation thereof and its use as a reference marker and standard
  申请人：Braude Viviana

  公开号：US20070197529A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention provides an isolated linezolid impurity, desfluoro linezolid, the preparation thereof and its use as a reference standard.

  本发明提供了一种孤立的利奈唑胺杂质，去氟利奈唑胺，其制备方法及其用作参考标准。
• Discovery of the Novel Antithrombotic Agent 5-Chloro-<i>N</i>-({(5<i>S</i>)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939):  An Oral, Direct Factor Xa Inhibitor
  作者：Susanne Roehrig、Alexander Straub、Jens Pohlmann、Thomas Lampe、Josef Pernerstorfer、Karl-Heinz Schlemmer、Peter Reinemer、Elisabeth Perzborn

  DOI：10.1021/jm050101d

  日期：2005.9.1

  Despite recent progress in antithrombotic therapy, there is still an unmet medical need for safe and orally available anticoagulants. The coagulation enzyme Factor Xa (FXa) is a particularly promising target, and recent efforts in this field have focused on the identification of small-molecule inhibitors with good oral bioavailability. We identified oxazolidinone derivatives as a new class of potent FXa inhibitors. Lead optimization led to the discovery of BAY 59-7939 (5), a highly potent and selective, direct FXa inhibitor with excellent in vivo antithrombotic activity. The X-ray crystal structure of 5 in complex with human FXa clarified the binding mode and the stringent requirements for high affinity. The interaction of the neutral ligand chlorothiophene in the S1 subsite allows for the combination of good oral bioavailability and high potency for nonbasic 5. Compound 5 is currently under clinical development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases.
• SUBSTITUIERTE OXAZOLIDINONE UND IHRE VERWENDUNG IM GEBIET DER BLUTGERINNUNG
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1261606B1

  公开（公告）日：2005-02-23