3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl methanesulfonate | 911204-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl methanesulfonate
• 英文别名: 3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propyl methanesulfonate
• CAS: 911204-30-3
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₂O₃S
• 分子量: 314.793
• InChiKey: YMVQMNLQQOZBLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C
• 沸点：
  557.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到N-(2-azidoethyl)-7-chloroquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  抗leishmanial二茂铁基喹啉衍生物：合成和对利什曼原虫的生物学评价。

  摘要：

  对现有抗菌药物的抗药性的出现使得必须寻找新的抗菌药物。在此，已经合成了一系列结构上不同的二茂铁基喹啉，并使用MTT测定法评估了其对杜氏利什曼原虫的体外抗螨虫活性。通过5-碘二茂铁基喹啉三唑与取代的芳基硼酸的钯介导的Suzuki-Miyaura偶联反应，生成了具有三唑环的十三个（M2-M14）取代的二茂铁基喹啉同系物。所有的合成化合物的前鞭毛阶段和鞭毛阶段的L. donovani都被测试了其抗疟原虫的活性。其中，三种化合物（M4，M7和M9）显示出有希望的抗鞭毛体活性，具有的IC 50值的28.7  μ男，22.1  μ M和28  μ分别用M，并朝向宿主的脾细胞没有细胞毒性。这三种化合物对杜氏利什曼虫的细胞内假鞭体阶段同样有效，其IC 50值分别为16μM （M4），8μM （M7）和16μM（M9）。），并具有产生寄生虫清除所需的一氧化氮。从这项研究中进行的一系列测试来看，这些化合物似乎

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.049
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过分子简化设计的半胱氨酸蛋白酶Cruzain和Rhodesain潜在抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用分子简化策略合成了已知的克鲁萨因抑制剂8-氯-N-（3-吗啉代丙基）-5H-嘧啶[5,4-b]吲哚-4-胺1的类似物。获得了五个系列的类似物：吲哚，嘧啶，喹啉，苯胺和吡咯衍生物。评估了该化合物对克鲁萨因和罗得沙星酶以及克鲁斯锥虫锥虫和锥虫鞭虫形式的活性。4-氨基喹啉衍生物对两种酶均显示出有希望的活性，IC50值为15至125µM。这些衍生物是寄生蛋白酶的选择性抑制剂，不能抑制哺乳动物组织蛋白酶B和S。抗克鲁萨因活性最高的化合物（化合物5a； IC50 = 15µM）比1具有更强的合成可及性，同时保留了其配体效率。如对原始铅所观察到的，化合物5a被证明是竞争性酶抑制剂。此外，它还对克氏锥虫具有活性（IC50 = 67.7µM）。有趣的是，嘧啶衍生物4b虽然在酶促测定中没有活性，但与未感染的成纤维细胞相比，它对克鲁斯锥虫（IC50 = 3.1µM）具有很高的选择性指数（SI = 128），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.009

文献信息

• [EN] MODIFIED CHLOROQUINES WITH SINGLE RING MOIETY OR FUSED RING MOIETY<br/>[FR] CHLOROQUINES MODIFIÉES PAR UN GROUPEMENT MONOCYCLIQUE OU UN GROUPEMENT À CYCLES FUSIONNÉS
  申请人：DESIGNMEDIX INC

  公开号：WO2010065932A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The disclosure provides modified chloroquine compounds having single ring or fused ring moieties. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to inhibit or treat diseases or conditions caused by chloroquine-resistant (CQR) and chloroquine-sensitive (CQS) malaria parasites and other CQ-susceptible microorganisms, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该披露提供了具有单环或融合环基团的改良氯喹化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物抑制或治疗由氯喹耐药（CQR）和氯喹敏感（CQS）疟疾寄生虫以及其他氯喹敏感微生物引起的疾病或病症的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] MODIFIED CHLOROQUINES WITH BRANCHED MOIETY<br/>[FR] CHLOROQUINES MODIFIÉES À GROUPEMENTS RAMIFIÉS
  申请人：DESIGNMEDIX INC

  公开号：WO2010065925A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The disclosure provides modified chloroquine compounds having branched moieties. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to inhibit or treat diseases or conditions caused by chloroquine-resistant (CQR) and chloroquine-sensitive (CQS) malaria parasites and other CQ-susceptible microorganisms, and processes and intermediates useful for preparing such compounds

  该披露提供了具有分支基团的改良氯喹化合物。还提供了包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物来抑制或治疗由氯喹耐药（CQR）和氯喹敏感（CQS）疟疾寄生虫以及其他氯喹敏感微生物引起的疾病或症状的方法，以及用于制备这种化合物的工艺和中间体。
• Synthesis of new 4-aminoquinolines and quinoline–acridine hybrids as antimalarial agents
  作者：Ashok Kumar、Kumkum Srivastava、S. Raja Kumar、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.107

  日期：2010.12

  4-aminoquinoline drugs in most of the endemic regions, research findings provide considerable support that there is still significant potential to discover new affordable, safe, and efficacious 4-aminoquinoline antimalarials. In present study, new side chain modified 4-aminoquinoline derivatives and quinoline–acridine hybrids were synthesized and evaluated in vitro against NF 54 strain of Plasmodium

  尽管在大多数流行地区对CQ和其他4-氨基喹啉药物均产生了抗药性，但研究结果提供了相当大的支持，即仍有巨大的潜力发现价格合理，安全且有效的新型4-氨基喹啉抗疟药。在本研究中，合成了新的侧链修饰的4-氨基喹啉衍生物和喹啉-r啶杂化物，并在体外针对恶性疟原虫的NF 54菌株进行了评估。在评估的化合物中，化合物17（MIC = 0.125μg/ mL）与标准药物CQ（MIC = 0.125μg/ mL）等价，化合物21（MIC = 0.031μg/ mL）的效力是CQ的四倍。化合物17显示通过腹膜内途径对剂量为50 mg / kg和25 mg / kg的CQ耐药约氏疟原虫N-67株感染的所有治疗过的瑞士小鼠进行了4天的治愈反应，并发现在该剂量下具有口服活性100 mg / kg的剂量持续4天。化合物17的有希望的抗疟药效力突出了探索针对新型抗疟药的特权4-氨基喹啉类的重要性。
• Pyrimidine-chloroquinoline hybrids: Synthesis and antiplasmodial activity
  作者：Rakesh Chopra、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.021

  日期：2018.3

  Triazole tethered 7-chloroquinoline-pyrimidine-5-carboxylate hybrids were synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against chloroquine sensitive (CQS) NF54 strain of Plasmodium falciparum. The most active hybrids of the series were further screened against the chloroquine resistant (CQR) Dd2 strain of the parasite and for in vitro cytotoxicity against mammalian Vero cell lines. Further, their

  合成了三唑系留的7-氯喹啉-嘧啶-5-羧酸酯杂化物，并评估了其对恶性疟原虫的氯喹敏感（CQ S）NF54菌株的抗疟原虫活性。该系列中最活跃的杂种进一步针对寄生虫的氯喹抗性（CQ R）Dd2菌株进行了筛选，并针对哺乳动物的Vero细胞系进行了体外细胞毒性研究。此外，它们的理化特性，与血红素（单体和μ-氧代二聚体）和DNA [pUC-18，小牛胸腺（CT）]的结合研究使我们提出了本系列中最活跃成员的合理结合方式。
• Unsymmetrical Bisquinolines with High Potency against P. falciparum Malaria
  作者：Katherine M. Liebman、Steven J. Burgess、Bornface Gunsaru、Jane X. Kelly、Yuexin Li、Westin Morrill、Michael C. Liebman、David H. Peyton

  DOI：10.3390/molecules25092251

  日期：——

  Quinoline-based scaffolds have been the mainstay of antimalarial drugs, including many artemisinin combination therapies (ACTs), over the history of modern drug development. Although much progress has been made in the search for novel antimalarial scaffolds, it may be that quinolines will remain useful, especially if very potent compounds from this class are discovered. We report here the results of

  在现代药物开发的历史中，基于喹啉的支架一直是抗疟药物的中流砥柱，包括许多青蒿素联合疗法 (ACTs)。尽管在寻找新型抗疟支架方面取得了很大进展，但喹啉可能仍然有用，特别是如果发现了此类非常有效的化合物。我们在此报告了结构-活性关系 (SAR) 研究的结果，该研究评估了潜在的不对称双喹啉抗疟原虫药物候选物，该研究使用针对细胞培养中完整寄生虫的体外活性。发现许多不对称双喹啉对氯喹敏感和对氯喹具有抗性的恶性疟原虫寄生虫均具有高度效力。