4-(tert-butoxy)-2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-oxobutanoic acid | 1217468-27-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天冬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butoxy)-2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-tert-Butyl hydrogen N-((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)-L-aspartate；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1217468-27-3；71989-14-5
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₆
• mdl: MFCD00520928
• 分子量: 411.455
• InChiKey: FODJWPHPWBKDON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C (dec.)
• 比旋光度：
  -25 º (c=1,DMF 24 ºC)
• 沸点：
  530.45°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2498 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.347
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

制备方法与用途

简介

Fmoc-L-天冬氨酸β-叔丁酯是Fmoc保护的L-天冬氨酸4-叔丁基酯，是一种天然酸性氨基酸L-天冬氨酸的化学合成中间体。它为白色至淡黄色晶体粉末，常用于有机合成过程，但由于分子中存在易聚合且稳定性差的酯基和氨基，不宜久置。

应用

Fmoc-L-天冬氨酸β-叔丁酯又称为Fmoc-Asp(oBut)-OH，是一种化工中间体，主要用于多肽合成过程中的氨基酸保护。

制备

制备步骤如下：

1. 在2000毫升三口瓶中加入581克醋酸叔丁酯和133克天冬氨酸，搅拌均匀后滴加96.5毫升高氯酸，在10℃下反应48小时。随后降温至0℃，再加入700毫升水进行萃取（剩余的醋酸叔丁酯作为溶剂）。用碳酸钠中和至pH值为7，分液处理并减压浓缩醋酸叔丁酯层，制得Asp(OtBu)2、Asp(OtBu)与Asp-OtBu油状物混合物。将此油状物与水层合并备用。

2. 将上述混合物转入3000毫升三口瓶中，加入125克五水合硫酸铜（CuSO4·5H2O），用浓盐酸调节pH值至3，搅拌并升温至50℃反应12小时。降温后加入116.2克四甲基乙二胺和300毫升二氧六环，再用三乙胺调节pH值至8～9，制得Asp(OtBu)。

3. 在Asp(OtBu)中加入82克Fmoc-OSu并维持pH值为8～9，反应8小时后通过乙酸乙酯萃取、酸化、水洗和减压蒸馏等步骤处理。结晶析出产物并烘干，最终制得85克Fmoc-L-天冬氨酸β-叔丁酯，收率为20.7%。

4. 通过HPLC分析Fmoc-L-天冬氨酸β-叔丁酯的纯度为99.2%，旋光度为-23.5，熔点为147.9～149.5℃，异构体含量仅为0.18%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butoxy)-2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-oxobutanoic acid 在 哌啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有核碱基和氨基酸的自我复制分子的自发出现

  摘要：

  导致第一批生物形成的条件以及生命起源于无生命的化学汤的方式知之甚少。最近的“RNA-肽协同进化”假说表明，目前氨基酸和核碱基之间的密切关系很可能已经延伸到生命起源。我们现在展示了这些化合物类别之间的相互作用如何使用动态组合方法产生新的自我复制分子。我们报告了两种制造能够呈指数增长的嵌合氨基酸/核碱基自我复制大环的策略。第一个依赖于混合基于核碱基和基于肽的构建块，这两者的连接产生高度特异性的嵌合环结构。第二个从肽核酸 (PNA) 构建块开始，其中核碱基从一开始就已经连接到氨基酸。虽然先前报道的基于核酸的自我复制系统依赖于（短）寡核苷酸序列的预合成，但本系统中的自我复制从仅包含单个核碱基的单元开始。自复制伴随着自组装，自发地产生一维有序排列的核碱基纳米结构。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b10796
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 [Asp(OtBu)]₂Cu 在 sodium polysulfide 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以43 %的产率得到4-(tert-butoxy)-2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种高效Fmoc-Asp(OtBu)-OH的工业化生产方法

  摘要：

  本发明提供了一种高效Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH的工业化生产方法，其特征在于，包括步骤S1：原料L‑天冬氨酸与溶剂混合后，加入催化剂，与异丁烯反应得到中间态产品H‑Asp(Otbu)‑OH；步骤S2：向所述步骤S1制备获得的H‑Asp(Otbu)‑OH的溶液中加入五水硫酸铜，制备获得中间体[Asp(OtBu)]2Cu；步骤S3：所述步骤S2制备获得的[Asp(OtBu)]2Cu在碱性条件下和硫化钠、Fmoc‑Osu反应，得到目标产物Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH。本发明具备以下有益效果：本发明通过三步法制备获得的Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH产品纯度高，收率大。并且本发明提供的生产方法更加稳定、高效。

  公开号：

  CN117586151A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE-ced-3 family of cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20020042376A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.

  这项发明涉及新型的oxamyl二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗患有炎症性、自身免疫和神经退行性疾病的患者中使用这些组合物，用于预防缺血性损伤，并用于保存即将进行移植手术的器官。
• CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200164024A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure relates to inhibitors of PCSK9 useful in the treatment of cholesterol lipid metabolism, and other diseases in which PCSK9 plays a role, having the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, N-oxide, or tautomer thereof, wherein R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , X 1 , X 2 , and X 3 are described herein.

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。
• [EN] CXCR3 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR CXCR3
  申请人：CELGENE INT II SARL

  公开号：WO2018045246A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Compounds are provided having the structure of the following Formula I: where R, R1, R2, R3a and R3b are as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods related to their manufacture and use, are also provided.

  提供具有以下式I结构的化合物：其中R、R1、R2、R3a和R3b如本文所述定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及与它们的制造和使用相关的方法。
• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。