岩白菜素 | 477-90-7

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 岩白菜素
• 中文别名: 虎耳草素；矮茶素；岩白菜内脂
• 英文名称: bergenin
• 英文别名: bengenin；(2R,3S,4S,4aR,10bS)-3,4,8,10-tetrahydroxy-2-(hydroxymethyl)-9-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H-pyrano[3,2-c]isochromen-6-one
• CAS: 477-90-7
• 化学式: C₁₄H₁₆O₉
• 分子量: 328.276
• InChiKey: YWJXCIXBAKGUKZ-HJJNZUOJSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D18 -37.7° (c = 1.96 in ethanol); D24 -45.3° (c = 0.51 for anhydr in water)
• 沸点：
  386.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3901 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 最大波长(λmax)：
  277nm(EtOH)(lit.)
• LogP：
  -1.398 (est)
• 碰撞截面：
  168.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

药理作用

岩白菜素又称矮茶素，是从虎耳草科植物岩白菜Bergenia purpurscens(Hook.f.et Thoms.)Engl.的全草提取的针状或结晶状的粉末。岩白菜是2015版药典新增品种，岩白菜主产于四川、云南、西藏等地。春、秋季节采收，洗去泥沙，除去根头的朽叶片，晒干。
（1）岩白菜素腹腔注射和灌胃对小鼠和猫都有明显的止咳作用，据动物实验推测，岩白菜素止咳机制是抑制中枢，但不同于吗啡类中枢止咳药，其特点是选择性地抑制咳嗽中枢，而对其他中枢无明显的增强抑制作用。
（2）岩白菜素有较好的广谱抗菌作用，能抑制痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌，并有抗病毒作用；岩白菜素有促进病变组织恢复的作用。

来源植物

岩白菜又名呆白菜、岩壁菜、红岩七、岩七。始载于《植物名实图考》。为虎耳草科植物岩白菜Bergeniapurpurascens (Hook. f. et Thoms.)Engl.或厚叶岩白菜B. crassifolia (L.) Fritsch的根茎或全草。前者分布于云南、四川、西藏等省区；后者分布于新疆阿尔泰山山区。为纳西族习用药材。
本品味苦、涩，性平。功能祛痰镇咳，收敛止血，止泻。主治咳嗽、吐血、咯血、便血、功能性子宫出血、外伤出血、腹泻、痢疾、淋浊、赤白带下等证。如以本品配筋骨草煎服，或用岩白菜片可治慢性支气管炎；与百部、百合、天冬、麦冬等配合，可用治肺结核咳嗽。此外，本品也用于风湿疼痛、跌打损伤，有舒筋活络的效果。又有作为滋补强壮药，以治体虚头晕等证者。尚可外用捣敷治黄水疮。煎服，6～12g。
实验研究：
岩白菜全草含岩白菜素等香豆精类。根茎含岩白菜素。厚叶岩白菜根含熊果酚甙。鞣质。
岩白菜对小鼠有镇咳作用，本品300mg/kg的镇咳作用与磷酸可待因60mg/kg相似。所含岩白菜素也有镇咳作用。可用于治疗慢性气管炎。
浸剂在试管中对痢疾杆菌有抑制作用，可治痢疾、腹泻。
厚叶岩白菜富含维生素P，其水提取物给大鼠长期口服，可增加毛细血管抵抗力，未见毒性反应。

图1为岩白菜。

功效作用

岩白菜素是岩白菜有效成分，具有镇咳祛痰的作用，是治疗慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘等呼吸系统疾病的“特效”药物。以岩白菜素为原料的多种复方制剂已用 于临床治疗慢性气管炎、慢性支气管炎等。如云南白药集团研制的复方岩白菜素片、贵州百灵制药研发的百灵复方岩白菜素片等都是针对治疗慢性支气管炎的中成 药。此外，岩白菜素还具有清除自由基活性、抑制脂质过氧化的功能，且没有毒副作用。这一功效正好契合了化妆品行业近几年来提出的抗氧化、清除自由基等热门 护肤概念，因此不少化妆品生产企业，将岩白菜作为抗氧化原料添加于护肤类产品之中。

作用原理

岩白菜素具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛(如手术后疼痛，创伤性疼痛等)、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。

应用

用于慢性支气管炎。
本品原药材“岩白菜”味甘、涩，性凉。功能敛肺止咳，止血止泻，活血通络，强壮，用于肺痨咳嗽，咯血吐衄，便血泻痢，风湿痹痛，跌打损伤等。
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化学性质

白色疏松的针状结晶或结晶性粉末。熔点238℃。易溶于水，溶于醇。无臭，味苦，遇光和受热渐渐变色。

用途

镇咳祛痰药。用于治疗慢性支气管炎。

用途

镇咳祛痰药，用于慢性支气管炎的防治

用途

通过抑制白细胞介素1beta和肿瘤坏死因子α的形成而起作用。

生产方法

取生药（落新妇或岩菖蒲）粗粉，用95%乙醇浸煮，所得乙醇溶液浓缩回收乙醇，浓溶液加浓氨水至pH9-10，使岩白菜素粗品沉淀析出。粗品溶于乙醇，用活性炭脱色，重结晶，即得岩白菜素成品，以生药计，收率1.5%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  岩白菜素 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (6aR,7S,7aS,11aR,12aS)-1,3-bis(heptyloxy)-7-hydroxy-2-methoxy-9-phenyl-6a,7,7a,11,11a,12a-hexahydro-5H-[1,3]dioxino[4',5':5,6]pyrano[3,2-c]isochromen-5-one
  参考文献：
  名称：

  山毛榉素衍生物作为新型免疫抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  Bergenin 是从Bergenia物种中分离出来的，具有多种药理特性。在寻找新型免疫抑制剂的过程中，设计合成了一系列山毛榉素衍生物，并通过CCK-8法评价了它们的免疫抑制作用。实验数据表明，化合物7和13对小鼠脾细胞增殖的抑制作用最强（IC 50分别为 3.52 和 5.39 μM）。进一步的研究表明，抑制作用可能来自对 IFN-γ 和 IL-4 细胞因子的抑制。具有正己基和正己基的山毛榉素的烷基化衍生物-庚基对两个酚羟基表现出较好的抑制活性。bergenin 衍生物的疏水性、bergenin 中 4-OH 的构型以及C -4 位上的取代基形成氢键的能力对免疫抑制活性很重要。这项工作证明了对bergenin的修饰可能代表了发现一类新的免疫抑制剂的新途径。

  DOI：

  10.1039/d1md00210d
• 作为产物：
  描述：

  3,11-di-O-galloylbergenin 在 单宁酶 、 水 作用下， 反应 8.0h， 生成 岩白菜素
  参考文献：
  名称：

  A NEW GALLOYLBERGENIN FROM BERGENIA cRASSIFOLIA WITH ANTI-LIPID DROPLET ACCUMULATION ACTIVITY

  摘要：

  A new bergenin derivative, 3,11-di-O-galloylbergenin (1) was isolated from the roots of Bergenia crassifolia together with four known related compounds. Their structures were elucidated by spectroscopic and chemical analysis. The new galloylbergenin showed a moderate anti-lipid droplet accumulation activity.

  DOI：

  10.3987/com-12-s(n)110

文献信息

• 岩白菜素类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105037382B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明公开了岩白菜素类衍生物，如式Ⅱ表示。本发明还公开了岩白菜素类衍生物的制备方法。本发明还公开了岩白菜素类衍生物在制备抗血小板聚集药物中的应用。本发明从易得的天然产物出发，以岩白菜素为起始原料，合成了一系列8位取代的岩白菜素类衍生物，合成方法简单，具有较好的可操作性和反应收率。制得的岩白菜素类衍生物具有明显的抗血小板聚集活性，对ADP诱导兔血小板聚集反应的抑制作用均明显高于原料岩白菜素及阳性对照药物阿司匹林，为岩白菜素类化合物在治疗心脑血管疾病中提供参考。
• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• 20(R)-GINSENOSIDE RG3 POLYACYLATED DERIVATIVES, PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：FU Li

  公开号：US20170327529A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present invention provides 20(R)-ginsenoside Rg3 polyacylated derivatives of the formula (I) and preparation method and anti-tumor application thereof: wherein, R═CH 3 (CH 2 )nCO, n=0˜5.

  本发明提供了式(I)的20(R)-人参皂苷Rg3多酰化衍生物及其制备方法和抗肿瘤应用：其中，R═CH3(CH2)nCO，n=0˜5。
• Synthesis, pH dependent, plasma and enzymatic stability of bergenin prodrugs for potential use against rheumatoid arthritis
  作者：Rohit Singh、Vikas Kumar、Sonali S. Bharate、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.011

  日期：2017.10

  plasma/esterase. The stability of synthesized prodrugs was evaluated in buffers at different pH, in biorelevant media such as SGF, SIF, rat plasma and in esterase enzyme. All prodrugs displayed significantly improved lipophilicity compared with bergenin, which was in accordance with the criteria of drug-like compounds. Acetyl ester 4a2 appeared to be the most promising prodrug as it remained stable at gastric/intestinal

  卑尔根是一个独特的C-糖苷天然产物具有抗炎和抗关节炎活性。它是亲水分子，在酸性条件下稳定，但是在中性碱性pH条件下不稳定。降解速率与pH值增加成正比，这可能是其口服生物利用度低的原因之一。因此，本文的目的是使用前药策略改善其稳定性。合成了各种酯和醚前药，并研究了它们在血浆/酯酶中的亲脂性，化学稳定性和酶促水解作用。在不同pH的缓冲液，生物相关培养基（如SGF，SIF，大鼠血浆和酯酶）中评估了合成前药的稳定性。所有的前药都显示出比bergenin显着改善的亲脂性，这符合类药物化合物的标准。乙酰酯4a 2似乎是最有前途的前药，因为它在胃/肠pH值下保持稳定，并根据理想前药的需要在血浆中完全转化为母体化合物bergenin。本文提供的数据将有助于设计结构相似的化学型中具有所需理化性质的不稳定分子的稳定前药。
• Cross-Coupling Reaction of Saccharide-Based Alkenyl Boronic Acids with Aryl Halides: The Synthesis of Bergenin
  作者：Kamil Parkan、Radek Pohl、Martin Kotora

  DOI：10.1002/chem.201304304

  日期：2014.4.7

  isolated yields was achieved. Both pinacol boronates were tested in a series of cross‐coupling reactions under Suzuki–Miyaura cross‐coupling conditions to obtain the corresponding aryl, heteroaryl, and alkenyl derivatives in high isolated yields. This methodology was applied to the formal synthesis of the glucopyranoside moiety of papulacandin D and the first total synthesis of bergenin.

  一种方便的合成途径使d -glucal和d -galactal频哪醇硼酸酯，以良好的产率分离出来制备达到了。两种频哪醇硼酸酯都在Suzuki–Miyaura交叉偶联条件下进行了一系列交叉偶联反应测试，从而以高分离产率获得了相应的芳基，杂芳基和烯基衍生物。该方法学适用于木瓜素D的吡喃葡萄糖苷部分的正式合成和佛手素的首次全合成。

表征谱图