(S)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶 | 201594-84-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶
• 中文别名: (S)-4[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲氧基]哌啶；2-[(S)-(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶；(S)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶；2-[(S)-(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶
• 英文名称: (S)-(-)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine
• 英文别名: (S)-(-)-2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine；(S)-2-[(4-chlorophenyl)(4-piperidinyloxy)methyl]pyridine；(S)-2-((4-Chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine；2-[(S)-(4-chlorophenyl)-piperidin-4-yloxymethyl]pyridine
• CAS: 201594-84-5
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O
• 分子量: 302.804
• InChiKey: OTZYADIPHOGUDN-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 贝托斯汀
  参考文献：
  名称：

  苯磺酸贝他司汀的改进合成

  摘要：

  （2021年）。改进的贝索莫司汀硅酸盐的合成。国际有机制剂和程序：Vol。53，第2号，第206-210页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2020.1868930
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 在 (S)-(+)-扁桃酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到(S)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and in vitro evaluation of novel enantiomerically-pure sulphonamide antimalarials

  摘要：

  新型磺胺类抗疟药物，瞄准寄生虫N-肉豆蔻酰基转移酶。

  DOI：

  10.1039/c5ob01479d

文献信息

• Palladium-Catalyzed Highly Regioselective Aromatic Substitution of Benzylic Ammonium Salts with Amines
  作者：Ya-Nan Xu、Meng-Zeng Zhu、Yu-Kun Lin、Shi-Kai Tian

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02820

  日期：2019.9.6

  An unprecedented aromatic substitution reaction of benzylic ammonium salts has been developed through palladium-catalyzed C-N bond cleavage. A range of primary and secondary amines participated in a palladium-catalyzed aromatic substitution reaction of benzylic ammonium salts, delivering sterically hindered aromatic amines in moderate to excellent yields with extremely high regioselectivity. Preliminary

  通过钯催化的CN键裂解，已经开发出前所未有的苄基铵盐的芳族取代反应。一系列伯胺和仲胺参与了钯催化的苄基铵盐的芳族取代反应，以中等至极好的收率提供了位阻芳族胺，且具有极高的区域选择性。初步的机理研究成功地鉴定出π-苄基钯配合物和γ-乙烯基烯丙基胺为关键中间体。该研究为在芳族取代反应中使用苄基铵盐铺平了道路。
• 一种抗过敏药物贝他斯汀的制备方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN105924429A

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明公开了一种抗过敏药物贝他斯汀的制备方法，属于抗过敏药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以化合物(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)‑甲醇式（式II）为起始原料与N‑叔丁氧羰基‑4卤哌啶反应得到化合物(S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑[(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲氧基]哌啶（式III）；在酸性条件下脱除式（III）化合物的保护基得到化合物(S)‑4‑[(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲氧基]哌啶式（IV）；式（IV）化合物与4‑卤丁酰胺再经亲核取代反应得到化合物(S)‑4‑[(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲氧基]‑哌啶基]‑丁酰胺（式V），最后式（V）化合物的酰胺基团水解得到目标产物抗过敏药物贝他斯汀。本发明的合成路线简单且成本低廉，适合规模化生产光学纯抗过敏药物贝他斯汀。
• Acid-addition salts of optically active piperidine compound and process for producing the same
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US06307052B1

  公开（公告）日：2001-10-23

  The present invention is to provide a benzenesulfonic acid salt and a benzoic acid salt of (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl) (2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoic acid represented by the formula (I): wherein * represents an asymmetric carbon, which are excellent in antihistaminic activity and anti-allergic activity, and a process for producing the same.

  本发明提供了一种苯磺酸盐和苯甲酸盐，其代表式为（I）的（S）-4-[4-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶丁酸，其中*代表一个不对称碳，具有优异的抗组胺活性和抗过敏活性，以及其生产方法。
• 一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法
  申请人：石家庄格瑞药业有限公司

  公开号：CN105669652B

  公开（公告）日：2018-06-15

  本发明涉及一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法，包括如下步骤：第一步，将2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与拆分剂反应，得到S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐，第二步，将S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐加酸萃取得S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶，第三步，在乙腈中顺序进行S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与4‑溴代丁酸乙酯偶联反应，水解反应和成盐反应，得到苯磺贝他斯汀。本发明技术方案大大提高收率，缩短工艺时间，所得产品纯度高，安全稳定。
• PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ha Tae Hee

  公开号：US20100168433A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for stereospecific preparation of bepotastine of formula (I) and novel intermediates used therein having formulae (II) to (IV) are provided. The inventive process comprises subjecting (RS)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine to a reaction with a 4-halobutanoic acid l-menthyl ester, halo being chloro, bromo or iodo, in an organic solvent in the presence of a base to produce (RS)-bepotastine l-menthyl ester of formula (II), conducting a reaction of the compound of formula (II) with N-benzyloxycarbonyl L-aspartic acid in an organic solvent to induce selective precipitation of bepotastine l-menthyl ester.N-benzyloxycarbonyl L-aspartate of formula (III), filtering the precipitates formed in step 2) to isolate the compound of formula (III), treating the compound of formula (III) with a base to liberate bepotastine l-menthyl ester of formula (IV), and hydrolyzing the compound of formula (IV) in the presence of a base. The inventive process can provide bepotastine having a high optical purity of not less than 99.5% in a high yield, and thus, is useful in the development of anti-histamines and anti-allergic agents.

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。