4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶甲酸乙酯 | 207726-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶甲酸乙酯
• 中文别名: 4-[(4-氯苯基)-2-吡啶甲氧基]-1-哌啶羧酸乙酯；4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-((4-chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methoxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-[(4-chlorophenyl)-pyridin-2-ylmethoxy]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 207726-35-0
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 374.867
• InChiKey: IGEIRAKLLHYWTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶甲酸乙酯 在 乙醇 、 D-二苯甲酰酒石酸 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 贝托斯汀
  参考文献：
  名称：

  一种苯磺酸贝他斯汀全合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种苯磺酸贝他斯汀的全合成方法，属于有机合成技术领域，其步骤包括：以(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)‑甲醇为起始原料，依次通过加成反应、醚化反应、脱保护基反应、手性拆分、缩合反应、水解反应等；本发明的合成方法，原料廉价易得，不需要昂贵的手性催化剂，合成方法更为简单，条件温和，副反应少，成本低，同时利于环境保护，适合规模化生产光学纯抗过敏药物苯磺酸贝他斯汀。

  公开号：

  CN113480521A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴氯苯 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF BEPOTASTINE AND ITS BESILATE SALT
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE BÉPOSTATINE ET DE SON SEL DE BÉSILATE

  摘要：

  本发明揭示了一种制备Bepotastine及其Besilate盐的公式I的方法，具有良好的产率和纯度。该发明还描述了一种从水相介质中分离2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶后回收和重复使用乙基-4-羟基哌啶-1-羧酸乙酯的方法，用于生产乙基4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶-1-羧酸乙酯的后续批次。该发明还揭示了新的中间体，即2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶盐酸盐和双{2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶}草酸二苯甲酯，用于制备Bepotastine及其Besilate盐。

  公开号：

  WO2019073486A1

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Alkylation of Drug-Like Molecules and Pharmaceuticals Using Heterocyclic Phosphonium Salts
  作者：Xuan Zhang、Andrew McNally

  DOI：10.1021/acscatal.9b00851

  日期：2019.6.7

  pyridines are common in pharmaceuticals, and metal catalysis is frequently used to prepare this motif via Csp2–Csp3 coupling processes. We present a cobalt-catalyzed coupling reaction between pyridine phosphonium salts and alkylzinc reagents that can be applied to complex drug-like fragments and for late-stage functionalization of pharmaceuticals. The reaction generally proceeds at room temperature, and 4-position

  烷基化吡啶在药物中很常见，并且金属催化通常通过Csp 2 –Csp 3偶联过程用于制备该基序。我们提出了吡啶phospho盐和烷基锌试剂之间的钴催化偶联反应，该反应可应用于复杂的药物样片段和药物的后期功能化。该反应通常在室温下进行，这种策略的前体是4-位吡啶CH键。鉴于在复杂的吡啶中选择性地安装（伪）卤化物面临的挑战，这种分两步进行的过程可以使分子集烷基化，这对使用传统的交叉偶联方法而言是具有挑战性的。
• Selective Halogenation of Pyridines Using Designed Phosphine Reagents
  作者：Jeffrey N. Levy、Juan V. Alegre-Requena、Renrong Liu、Robert S. Paton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.0c04674

  日期：2020.6.24

  metal complexes, but strategies to selectively halogenate pyridine C-H precursors are lacking. We designed a set of heterocyclic phosphines that are installed at the 4-position of pyridines as phosphonium salts and then displaced with halide nucleophiles. A broad range of unactivated pyridines can be halogenated, and the method is viable for late-stage halogenation of complex pharmaceuticals. Computational

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。
• Site-Selective Switching Strategies to Functionalize Polyazines
  作者：Ryan D. Dolewski、Patrick J. Fricke、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.8b04530

  日期：2018.6.27

  compounds contain multiple pyridines and diazines. Developing site-selective reactions where specific C-H bonds can be transformed in polyazine structures would enable rapid access to valuable derivatives. We present a study that addresses this challenge by selectively installing a phosphonium ion as a versatile functional handle. Inherent factors that control site-selectivity are described along with

  许多药物片段和治疗化合物含有多种吡啶和二嗪。开发可以将特定CH键转化为多嗪结构的位点选择性反应将能够快速获得有价值的衍生物。我们提出了一项研究，通过选择性安装鏻离子作为多功能功能手柄来解决这一挑战。描述了控制位点选择性的固有因素​​以及位点选择性切换的机械驱动方法，其中 C-+PPh3 基团可以预测地安装在多嗪系统中的其他位置。简单的实验方案、现成的试剂以及对复杂药物分子的应用使得这种方法对药物化学家很有吸引力。
• A Strategy to Aminate Pyridines, Diazines, and Pharmaceuticals via Heterocyclic Phosphonium Salts
  作者：Chirag Patel、Margaret Mohnike、Michael C. Hilton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00813

  日期：2018.5.4

  A straightforward process to aminate pyridines and diazines is presented by reacting phosphonium salt derivatives with sodium azide. The iminophosphorane products are versatile precursors to several nitrogen-containing functional groups, and the process can be applied to building block heterocycles, to drug-like fragments, and for late-stage functionalization of complex pharmaceuticals. Appealing features

  通过使鏻盐衍生物与叠氮化钠反应，提出了一种胺化吡啶和二嗪的简单方法。亚氨基正膦产品是多种含氮官能团的多功能前体，该工艺可应用于构建杂环、类药物片段以及复杂药物的后期功能化。该策略的吸引人的特点包括使用 C-H 键作为前体、精确的区域选择性以及与其他胺化方法（特别是依赖于卤化氮杂芳烃的胺化方法）不同的范围。
• Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih
  作者：Yeohoon Yoon

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.2.553

  日期：2013.2.20

  The stretching vibration of OH of ice Ih is studied by Car-Parrinello molecular dynamics in regarding the effect of mixed H/D contamination while the vibrational spectrum is considered by velocity-velocity autocorrelations of the sampled ensemble. When hydrogen atoms are immersed randomly into the deuterated ice, a typical vibrational frequency of OH stretching mode is observed to be similar to that from the pure $H_2O$ ice. When focusing on the correlation of isolated neighboring OH stretching, a narrower and blue shifted peak is observed at the high frequency range as a result of the screening from the complex many body correlations by $D_2O$ environment. It is also specifically related to the symmetric intermolecular correlations between neighboring OH stretching modes. More enhanced high frequency range can be explained by the expansion of such two body correlations to collective many body correlations among all possible OH stretching modes. This contribution becomes important when it involves in chemical interactions via excitation of such vibrational states.

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。