(R)-2-benzyl 1-tert-butyl 2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 912445-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-benzyl 1-tert-butyl 2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R)-2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 912445-03-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: DWUYMCXGIGBIGU-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-benzyl 1-tert-butyl 2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、377.13 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (R)-Boc-2-methylproline via a Memory of Chirality Cyclization. Application to the Synthesis of Veliparib, a Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor

  摘要：

  (R)-Boc-2-methylproline (3a) was synthesized in good yield with excellent stereochemical control from alanine benzyl ester hydrochloride 11. The process, which is based on a modification of one described by Kawabata, proceeds in four steps and requires no chromatography. The product (R)-Boc-2-methylproline (3a) was then carried forward in three steps to produce veliparib 1, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02866
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-((tert-butoxycarbonyl)(3-chloropropyl)amino)propanoate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到(R)-2-benzyl 1-tert-butyl 2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors

  摘要：

  公式(I)的化合物抑制PARP酶，并且对于治疗与PARP相关的疾病或障碍是有用的。还披露了包括公式(I)化合物的药物组合物、包括公式(I)化合物的治疗方法，以及包括公式(I)化合物的抑制PARP酶的方法。

  公开号：

  US20060229289A1

文献信息

• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20060229289A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  公式(I)的化合物抑制PARP酶，并且对于治疗与PARP相关的疾病或障碍是有用的。还披露了包括公式(I)化合物的药物组合物、包括公式(I)化合物的治疗方法，以及包括公式(I)化合物的抑制PARP酶的方法。
• Synthesis of (<i>R</i>)-Boc-2-methylproline via a Memory of Chirality Cyclization. Application to the Synthesis of Veliparib, a Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor
  作者：Lawrence Kolaczkowski、Jufang Barkalow、David M. Barnes、Anthony Haight、Wayne Pritts、Adam Schellinger

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02866

  日期：2019.4.19

  (R)-Boc-2-methylproline (3a) was synthesized in good yield with excellent stereochemical control from alanine benzyl ester hydrochloride 11. The process, which is based on a modification of one described by Kawabata, proceeds in four steps and requires no chromatography. The product (R)-Boc-2-methylproline (3a) was then carried forward in three steps to produce veliparib 1, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor.