2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺 | 912444-00-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
• 中文别名: 维利帕尼；2-[(2R)-2-甲基吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酰胺；ABT888；ABT-888
• 英文名称: veliparib
• 英文别名: ABT888；2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide；2-((R)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide；(R)-2-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 912444-00-9
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O
• 分子量: 244.296
• InChiKey: JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274
• 溶解度：
  不溶于水； ≥10.6 mg/mL，乙醇溶液（需要超声波）； ≥6.11 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Veliparib (ABT-888, NSC 737664) 是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，在无细胞试验中Ki值分别为5.2 nM和2.9 nM，对SIRT2没有活性。Veliparib 可增加自噬和凋亡。Phase 3。

靶点

Target	Value
PARP2 (Cell-free assay)	2.9 nM(Ki)
PARP1 (Cell-free assay)	5.2 nM(Ki)

体外研究

ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时Ki值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，并抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。ABT-888与放射物联用可减少肿瘤血管的形成。

体内研究

ABT-888推迟NCI-H460移植瘤模型的肿瘤生长。在B16F10和9L移植瘤模型中，ABT-888抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。在MX-1移植瘤模型中，ABT-888与其他细胞毒素药剂联用显示出强抗癌效力。在A375和Colo829移植瘤模型中，按肿瘤大小分别每千克加入3和12.5 mg ABT-888，可观察到肿瘤内超过95%的PAR被抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以10 mg的产率得到(R)-6-bromo-2-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3H 和 14C 标记的 Veliparib 的放射合成

  摘要：

  Veliparib 是一种有效的 PARP 抑制剂，用于对抗多种癌细胞，如转移性黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和前列腺癌，是吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 以及环境毒理学评估研究所必需的。氚标记的 Veliparib 通过使用氚气 (T 2 ) 的氚脱溴作用分两步制备。 [ 14 C]Veliparib 是从[ 14 C] ( S )-2-氨基丙酸苄酯开始，通过不对称合成路线、七个放射性步骤获得的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3928
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以77.5%的产率得到2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种制备(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H- 苯并咪唑-4-甲酰胺的方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备(R)‑2‑(2‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑1H‑苯并咪唑‑4‑甲酰胺的方法，该方法不仅避免使用三氟乙酸等强酸，而且简化了现有制备工艺，减少了污染、降低了成本、提高了产品纯度和收率。

  公开号：

  CN106432195B

文献信息

• [EN] 7-AZAINDOLE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2015011008A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention relates to 7-azaindole derivatives of Formula (I), pharmaceutical compositions containing such derivatives. The invention further relates to said pharmaceutical compositions for use in medicine, and more particularly in the treatment of cancer diseases where an inhibition of PARP is responsive.

  本发明涉及公式（I）的7-氮杂吲哚衍生物，包含这种衍生物的药物组合物。该发明进一步涉及用于医学用途的上述药物组合物，更具体地用于治疗癌症疾病，其中对PARP的抑制是有效的。
• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20060229289A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  公式(I)的化合物抑制PARP酶，并且对于治疗与PARP相关的疾病或障碍是有用的。还披露了包括公式(I)化合物的药物组合物、包括公式(I)化合物的治疗方法，以及包括公式(I)化合物的抑制PARP酶的方法。
• [EN] CDK4/6 INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK4/6 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIJING XUANYI PHARMASCIENCES CO LTD

  公开号：WO2019035008A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a stereoisomer, or tautomer thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (A) or formula (B), and any subgenera thereof, and use of said compounds and compositions thereof, wherein R1, R2, R3a, R3b, R5, R6, X1, X2, Y and n are described herein.

  本公开涉及式(I)的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或互变异构体，包括化合物(A)或化合物(B)的药物组合物，以及所述化合物和组合物的使用，其中R1、R2、R3a、R3b、R5、R6、X1、X2、Y和n如本文所述。
• [EN] FATTY ACID ANTICANCER DERIVATIVES AND THEIR USES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES GRAS ANTI-CANCÉREUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CATABASIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014204856A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to fatty acid anticancer derivatives; compositions comprising an effective amount of a fatty acid anticancer derivative; and methods for treating or preventing cancer comprising the administration of an effective amount of a fatty acid anticancer derivative.

  这项发明涉及脂肪酸抗癌衍生物；包含有效量脂肪酸抗癌衍生物的组合物；以及治疗或预防癌症的方法，包括给予有效量脂肪酸抗癌衍生物的管理。
• [EN] SUBSTITUTED PHTHALAZIN-1 (2H)-ONE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE PHTALAZIN-1(2H)-ONE COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE-1
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2014102817A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, tautomeric forms and novel intermediates involved in their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing them. The present invention also relates to a process of preparing novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, their tautomeric forms, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutical compositions containing them, and novel intermediates involved in their synthesis. The compounds of formula (I) are useful as PARP-1 inhibitors for the treatment of, e.g. cancer.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的立体异构体、位置异构体、互变异构体以及其合成中所涉及的新中间体，它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物以及含有它们的药物组合物。本发明还涉及一种制备一般式（I）的新化合物、它们的立体异构体、位置异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、含有它们的药物组合物以及其合成中所涉及的新中间体的方法。一般式（I）的化合物可用作PARP-1抑制剂，用于治疗癌症等疾病。