galanthamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: galanthamine
• 英文别名: (+/-)-11-oxo-galanthamine；(1R,12R,14S)-14-hydroxy-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: BXNTULIIGZKQME-CJBNDPTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  galanthamine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到右旋加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  (+)-和(-)-加兰他敏的全合成

  摘要：

  描述了从 D-葡萄糖开始的 (+)-加兰他敏 [(+)-1]、天然产物的对映体和 (-)-加兰他敏 [(-)-1] 的立体选择性全合成。(+)-1 中的环己烯单元是使用 Ferrier 的碳环化反应从 D-葡萄糖以光学活性形式制备的，并且苄基季碳通过 Johnson-或 Eschenmoser-Claisen 重排的手性转移立体选择性地产生。通过溴离子介导的分子内脱烷基醚化反应有效地构建了二苯并呋喃骨架。在引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler 型环化，然后还原酰胺官能团，得到 (+)-1。从D-葡萄糖开始，也完全合成了(-)-加兰他敏[(-)-1]。

  DOI：

  10.3987/com-10-s(e)27
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dimethoxyphenylmagnesium bromide 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 cerium(III) chloride 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 硝苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 galanthamine
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖开始全合成（+）-加兰他敏

  摘要：

  描述了从d-葡萄糖开始的（+）-加兰他敏（+）- 1的立体选择性全合成。使用Ferrier的碳环化反应，由d-葡萄糖制备旋光形式的（+）- 1中的环己烯环，然后基于环己烯醇的克莱森重排，通过手性转移立体选择性地生成关键的季碳。二苯并呋喃骨架是通过溴离子介导的具有酚醚功能的环己烯的分子内环化作用而有效构建的。引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler型环化反应，接着酰胺功能的还原完成了（+）- 1的手性合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.042

文献信息

• Total Synthesis of Galanthamine and Lycoramine Featuring an Early-Stage C–C and a Late-Stage Dehydrogenation via C–H Activation
  作者：Yuna Zhang、Shuna Shen、Hua Fang、Tao Xu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04337

  日期：2020.2.21

  Herein, we report a novel strategy toward galanthamine and lycoramine. The concise synthesis was enabled by a Rh-catalyzed gram-scale C-C activation for the tetracyclic carbon framework and a regioselective Pd-catalyzed C-H activation for double-bond introduction. An aqueous-phase Beckmann rearrangement was performed for nitrogen atom insertion. Galanthamine and lycoramine were completed in 11 and 10

  在此，我们报告了一种针对加兰他敏和甘草酸的新策略。通过四环碳骨架的Rh催化的克级CC活化和双键引入的区域选择性Pd催化的CH活化，可以实现简明的合成。为插入氮原子进行水相贝克曼重排。加兰他敏和lycoramine分别以11个步骤和10个步骤完成。
• Total synthesis of galanthamine, analogues and derivatives thereof
  申请人：Thal Claude

  公开号：US20050065338A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention relates to a method for the synthesis of galanthamine, the derivatives and analogues thereof of formula (1) where R 1 =a hydrogen atom. R 2 =a hydroxy group, R 1 and R 2 together form =0, R 3 , R 4 , and R 5 independently=a hydrogen atom, a hydroxy group or a (C 1 -C 2 ) alkoxy group, R 6 -11 , (C 1 -C 12 ) alkyl, (CH 2 ) n NR 7 R 8 , or —(CH 2 ) n N′R 7 R 8 R 9 where n−1 to 12 Z=two hydrogen atoms, or an oxygen atom and X=an oxygen, sulphur or nitrogen atom, or a —SO, —SO 2 , or —NR 6 group where R 6 is as defined above or is an amine protecting group.

  本发明涉及一种合成加兰他明及其衍生物和类似物的方法，其化学式为（1），其中R1为氢原子，R2为羟基，R1和R2组成=0，R3、R4和R5独立地为氢原子、羟基或（C1-C2）烷氧基，R6-11为（C1-C12）烷基、（CH2）nNR7R8或—（ ）nN′R7R8R9，其中n为1到12，Z为两个氢原子或一个氧原子，X为氧、硫或氮原子，或—SO、—SO2或—NR6基团，其中R6如上所定义或为氨基保护基团。
• Total Synthesis of (±)-Galanthamine
  作者：Xiang-Dong Hu、Yong Qiang Tu、En Zhang、Shuanhu Gao、Shaohua Wang、Aixia Wang、Chun-An Fan、Min Wang

  DOI：10.1021/ol060339b

  日期：2006.4.1

  [reaction: see text] A practical and efficient total synthesis of (+/-)-galanthamine was achieved from commercially available materials through a novel approach, in which the construction of its core structure and the special allylic alcohol group were based on a successive semipinacol rearrangement/desilyation/cyclization and Saegusa-Ito oxidation, respectively.

  [反应：见正文]通过一种新颖的方法，从市售材料中获得了一种实用，有效的全合成（+/-）-加兰他敏，该方法的核心结构和特殊的烯丙醇基团的构建是基于连续的半松果酚的重排/去甲硅烷基化/环化和Saegusa-Ito氧化。
• An Efficient Total Synthesis of (±)-Galanthamine
  作者：Catherine Guillou、Jean-Luc Beunard、Emmanuel Gras、Claude Thal

  DOI：10.1002/1521-3773(20011217)40:24<4745::aid-anie4745>3.0.co;2-5

  日期：2001.12.17