右旋加兰他敏 | 60384-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 右旋加兰他敏
• 中文别名: ent-加兰他敏；ENT-加兰他敏对映异构体
• 英文名称: (+)-galanthamine
• 英文别名: (1R,12R,14S)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol
• CAS: 60384-53-4
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: ASUTZQLVASHGKV-SUYBPPKGSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-1260C
• 沸点：
  439.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右旋加兰他敏 、 (1R,12R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以75.5%的产率得到右旋那维啶
  参考文献：
  名称：

  乙酸苯乙酯化学合成酶法合成（+）-加兰他敏和（+）-Narwedine

  摘要：

  描述了从乙酸苯乙酯开始的非天然（+）-加兰他敏的立体选择性全合成。手性是通过将重组菌株JM109（pDTG601A）将乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而引入相应的顺式-环己二烯二醇，其构型提供了（+）-加兰他敏C环的绝对立体化学。分子内Heck环化用于形成季碳和二苯并呋喃官能团。（+）-加兰他敏的合成分十步完成，总产率为5.5％。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1002/chem.201603735
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-碘-4-甲氧基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 (1R,1'R,2S,2'S)-1,1'-(propane-1,3-diyl)bis(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-oxide) 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三氟化硼乙醚 、 lithium tri-sec-butylborohydride 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 112.5h， 生成 右旋加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4‑三乙基硅基‑3‑丁炔‑1‑氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。

  公开号：

  CN104592243B

文献信息

• Processes for the preparation of derivatives of 4a, 5, 9, 10, 11, 12-hexahydro-6H-benzofuro-[3a, 3, 2-ef][2]benzazepine
  申请人：Sanochemia Pharmazeutica

  公开号：US06369238B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The invention relates to processes for the preparation of 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine, or derivatives thereof. Furthermore, the invention also relates to the compounds formed during the preparation of 4a, 5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine.

  该发明涉及制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶或其衍生物的过程。此外，该发明还涉及在制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶过程中形成的化合物。
• A First Generation Chemoenzymatic Synthesis of (+)-Galanthamine
  作者：Martin G. Banwell、Xinghua Ma、Ochitha P. Karunaratne、Anthony C. Willis

  DOI：10.1071/ch10201

  日期：——

  A total synthesis of (+)-galanthamine [(+)-1] has been achieved using the readily available and enantiomerically pure metabolite 2 as starting material. The quaternary carbon centre (C8a) associated with target 1 was constructed using the Eschenmoser–Claisen rearrangement reaction.

  以容易获得且对映体纯度高的代谢物 2 为起始原料，实现了(+)-加兰他敏[(+)-1]的全合成。与目标物 1 相关的季碳中心（C8a）是通过埃申莫瑟-克莱森重排反应生成的。
• Total Synthesis of (+)- and (-)-Galanthamine
  作者：Noritaka Chida、Tomoaki Kato、Hisako Yamada

  DOI：10.3987/com-10-s(e)27

  日期：——

  The stereoselective total synthesis of (+)-galanthamine [(+)-1], an antipode of the natural product, and (-)-galanthamine [(-)-1] starting from D -glucose is described. The cyclohexene unit in (+)-1 was prepared in an optically active form from D -glucose using Ferrier's carbocyclization reaction, and the benzylic quaternary carbon was stereoselectively generated via chirality transfer by Johnson-

  描述了从 D-葡萄糖开始的 (+)-加兰他敏 [(+)-1]、天然产物的对映体和 (-)-加兰他敏 [(-)-1] 的立体选择性全合成。(+)-1 中的环己烯单元是使用 Ferrier 的碳环化反应从 D-葡萄糖以光学活性形式制备的，并且苄基季碳通过 Johnson-或 Eschenmoser-Claisen 重排的手性转移立体选择性地产生。通过溴离子介导的分子内脱烷基醚化反应有效地构建了二苯并呋喃骨架。在引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler 型环化，然后还原酰胺官能团，得到 (+)-1。从D-葡萄糖开始，也完全合成了(-)-加兰他敏[(-)-1]。
• Total synthesis of (+)-galanthamine starting from d-glucose
  作者：Hiroki Tanimoto、Tomoaki Kato、Noritaka Chida

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.042

  日期：2007.9

  The stereoselective total synthesis of (+)-galanthamine (+)-1 starting from d-glucose is described. The cyclohexene ring in (+)-1 was prepared in an optically active form from d-glucose using Ferrier’s carbocyclization reaction, and the critical quaternary carbon was stereoselectively generated via chirality transfer based on the Claisen rearrangement of a cyclohexenol. The dibenzofuran skeleton was

  描述了从d-葡萄糖开始的（+）-加兰他敏（+）- 1的立体选择性全合成。使用Ferrier的碳环化反应，由d-葡萄糖制备旋光形式的（+）- 1中的环己烯环，然后基于环己烯醇的克莱森重排，通过手性转移立体选择性地生成关键的季碳。二苯并呋喃骨架是通过溴离子介导的具有酚醚功能的环己烯的分子内环化作用而有效构建的。引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler型环化反应，接着酰胺功能的还原完成了（+）- 1的手性合成。
• Stereochemical studies. LIV. A biogenetic-type asymmetric synthesis of optically active galanthamine from L-tyrosine.
  作者：KIMIHIRO SHIMIZU、KIYOSHI TOMIOKA、SHUNICHI YAMADA、KENJI KOGA

  DOI：10.1248/cpb.26.3765

  日期：——

  A biogenetic-type asymmetric synthesis of optically active galanthamine ((+)-4 and (-)-4) is described. Norbelladine derivative (10), having C2 symmetry in the aromatic moiety of C6-C1-N part, was prepared from L-tyrosine, and was converted to narwedinetype enone (11) by oxidation and highly specific asymmetric cyclization. Phosphorylation of phenolic hydroxyl group followed by sodium borohydride reduction afforded 14 having galanthamine skeleton. N-Methylation followed by removal of the methoxycarbonyl and phosphate moieties afforded (+)-galanthamine ((+)-4). Formal total synthesis of (-)-galanthamine ((-)-4) from L-tyrosine via enantiomeric interconversion of narwedine derivative (12) is also described.

  本研究描述了光学活性加兰他敏（(+)-4 和 (-)-4）的生物基因型不对称合成。以 L-酪氨酸为原料制备了诺贝拉定衍生物 (10)，其 C6-C1-N 部分的芳香分子具有 C2 对称性。酚羟基发生磷酸化反应，然后用硼氢化钠还原，得到了具有加兰他敏骨架的 14。先进行 N-甲基化，然后去除甲氧基羰基和磷酸基，就得到了(+)-加兰他敏（(+)-4）。此外，还介绍了通过对映异构体之间的相互转化，从 L-酪氨酸制备出 narwedine 衍生物 (12) 的(-)-加兰他敏 ((-)-4)的正式全合成方法。