9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(tertbutyldimethyl-silyloxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-carbamic acid tert-butyl ester | 1354715-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(tertbutyldimethyl-silyloxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-chloropurin-2-yl]carbamate
• CAS: 1354715-15-3
• 化学式: C₂₉H₅₀ClN₅O₄Si₂
• 分子量: 624.371
• InChiKey: MJRYJZGXQLHWPQ-ACRUOGEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.36
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(tertbutyldimethyl-silyloxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 以73%的产率得到entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成：中试生产的可靠途径

  摘要：

  描述了用于恩替卡韦中试生产的实用合成途径。它是安全，可靠且可扩展至公斤级的。从（S）-（+）-香芹酮开始，该合成路线由一系列高效反应组成，包括Favorskii重排-消除-上位化序列以建立环戊烯骨架，Baeyer-Villiger氧化/重排以提供正确的构型然后，进行仲醇的直接芳族环氧化，然后进行环氧化物开环，以引入适合于Mitsunobu反应的羟基。此外，该合成仅包含四个简短的色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00007
• 作为产物：
  描述：

  在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 咪唑 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 双氧水 、 sodium methylate 、 氯化二乙基铝 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(tertbutyldimethyl-silyloxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成：中试生产的可靠途径

  摘要：

  描述了用于恩替卡韦中试生产的实用合成途径。它是安全，可靠且可扩展至公斤级的。从（S）-（+）-香芹酮开始，该合成路线由一系列高效反应组成，包括Favorskii重排-消除-上位化序列以建立环戊烯骨架，Baeyer-Villiger氧化/重排以提供正确的构型然后，进行仲醇的直接芳族环氧化，然后进行环氧化物开环，以引入适合于Mitsunobu反应的羟基。此外，该合成仅包含四个简短的色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00007

文献信息

• A new scalable synthesis of entecavir
  作者：Efthymia G. Gioti、Theocharis V. Koftis、Efstratios Neokosmidis、Elli Vastardi、Stefanos S. Kotoulas、Sakellarios Trakossas、Theodoros Tsatsas、Elizabeth E. Anagnostaki、Theodoros D. Panagiotidis、Constantinos Zacharis、Evanthia P. Tolika、Anastasia-Aikaterini Varvogli、Thanos Andreou、John K. Gallos

  DOI：10.1016/j.tet.2017.12.034

  日期：2018.1

  A new synthesis of entecavir from d-glucose in an average total yield of 3.5% was achieved via an intramolecular nitrile oxide cycloaddition (INOC) reaction and a Peterson olefination as key-steps. The present process was designed for industrial application, using widely available raw materials, simple and cheap reagents and avoiding low reaction temperatures, which are very common in the synthetic

  通过分子内腈氧化环加成（INOC）反应和彼得森烯化反应为关键步骤，由d-葡萄糖合成了恩替卡韦，平均总收率为3.5％。本方法是为工业应用而设计的，它使用了广泛可用的原料，简单且便宜的试剂并避免了低反应温度，这在合成类似结构的复杂方法中非常普遍。
• TWI588146
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ENTECAVIR SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2594569B1

  公开（公告）日：2019-03-20
• Total Synthesis of Entecavir: A Robust Route for Pilot Production
  作者：Hua Xu、Fang Wang、Weicai Xue、Yunjie Zheng、Qi Wang、Fayang G. Qiu、Yehua Jin

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00007

  日期：2018.3.16

  A practical synthetic route for pilot production of entecavir is described. It is safe, robust, and scalable to kilogram scale. Starting from (S)-(+)-carvone, this synthetic route consists of a series of highly efficient reactions including a Favorskii rearrangement-elimination-epimerization sequence to establish the cyclopentene skeleton, the Baeyer–Villiger oxidation/rearrangement to afford the correct

  描述了用于恩替卡韦中试生产的实用合成途径。它是安全，可靠且可扩展至公斤级的。从（S）-（+）-香芹酮开始，该合成路线由一系列高效反应组成，包括Favorskii重排-消除-上位化序列以建立环戊烯骨架，Baeyer-Villiger氧化/重排以提供正确的构型然后，进行仲醇的直接芳族环氧化，然后进行环氧化物开环，以引入适合于Mitsunobu反应的羟基。此外，该合成仅包含四个简短的色谱纯化。