(S)-卡洛芬 | 52263-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (S)-卡洛芬
• 中文别名: （S）-卡洛芬
• 英文名称: (S)-6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid
• 英文别名: (2S)-2-(6-chloro-9H-carbazol-2-yl)propanoic acid；(S)-2-(6-chloro-9H-carbazol-2-yl)propanoic acid；(S)-(+)-carprophen；(S)-carprofen；S-carprofen；carprofen
• CAS: 52263-84-0
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: PUXBGTOOZJQSKH-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-卡洛芬 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.02h， 生成 (S)-2-(9H-carbazol-2-yl)propyl (R)-2-(6-chloro-9H-carbazol-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过自猝灭绕过氯代芳烃中均相光脱卤化的能垒

  摘要：

  氯代芳烃的还原性光脱卤被认为是从三重激发态开始的，尽管其能量通常不足以促进干净的均相C–Cl裂解。提供了一个清晰的实验证明，该证明将直接观察到的基于氯咔唑的二元组1和2的三重态激发态的自猝灭与通过分子内电荷转移的光反应性相关联。

  DOI：

  10.1021/ol400251s
• 作为产物：
  描述：

  卡洛芬 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 77.5h， 生成 (S)-卡洛芬
  参考文献：
  名称：

  Identification and Characterization of Carprofen as a Multitarget Fatty Acid Amide Hydrolase/Cyclooxygenase Inhibitor

  摘要：

  Pain and inflammation are major therapeutic areas for drug discovery. Current drugs for these pathologies have limited efficacy, however, and often cause a number of unwanted side effects. In the present study, we identify the nonsteroidal anti-inflammatory drug carprofen as a multitarget-directed ligand that simultaneously inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1), COX-2, and fatty acid amide hydrolase (FAAH). Additionally, we synthesized and tested several derivatives of carprofen, sharing this multitarget activity. This may result in improved analgesic efficacy and reduced side effects (Naidu et al. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, 329, 48-56; Fowler, C. J.; et al. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2012, in press; Sasso et al. Pharmacol. Res. 2012, 65, 553). The new compounds are among the most potent multitarget FAAH/COX inhibitors reported so far in the literature and thus may represent promising starting points for the discovery of new analgesic and anti-inflammatory drugs.

  DOI：

  10.1021/jm3011146

文献信息

• Enantioselective potential of polysaccharide-based chiral stationary phases in supercritical fluid chromatography
  作者：Gabriela Kucerova、Kveta Kalikova、Eva Tesarova

  DOI：10.1002/chir.22701

  日期：2017.6

  cellulose‐based chiral stationary phase were achieved particularly with propane‐2‐ol and a mixture of isopropylamine and trifluoroacetic acid as organic modifier and additive to CO2, respectively. Methanol and basic additive isopropylamine were preferred on amylose‐based chiral stationary phase. The complementary enantioselectivity of the cellulose‐ and amylose‐based chiral stationary phases allows separation

  使用一组52种分析物在超临界流体色谱中评估了两种基于多糖的手性固定相对手性结构多样的生物活性化合物的对映选择性。固定在2.5μm二氧化硅颗粒上的手性选择剂是纤维素或直链淀粉的三（3,5-二甲基苯基carmabate）衍生物。监测了多糖主链，不同的有机改性剂和不同的流动相添加剂对保留和对映体分离的影响。对于大多数化合物，发现了快速基线对映体分离的条件。纤维素基手性固定相的基线和部分对映体分离的成功率分别为51.9％和15.4％。使用基于直链淀粉的手性固定相，我们获得了76。被测化合物的基线对映体分离率为9％，部分对映体分离率为9.6％。尤其是使用丙烷-2-醇以及异丙胺和三氟乙酸的混合物作为有机改性剂和CO添加剂时，在基于纤维素的手性固定相上获得了最佳结果2个。在基于直链淀粉的手性固定相上，优选甲醇和碱性添加剂异丙胺。纤维素和直链淀粉基手性固定相的互补对映选择性可分离大多数经测试的结构不同的化
• Conventional Chiralpak ID vs. Capillary Chiralpak ID-3 Amylose Tris-(3-Chlorophenylcarbamate)-Based Chiral Stationary Phase Columns for the Enantioselective HPLC Separation of Pharmaceutical Racemates
  作者：Marwa Ahmed、Marina Gwairgi、Ashraf Ghanem

  DOI：10.1002/chir.22390

  日期：2014.11

  enantioselective analysis using immobilized amylose tris‐(3‐chlorophenylcarbamate) as chiral stationary phase in conventional high‐performance liquid chromatography (HPLC) with Chiralpak ID (4.6 mm ID × 250 mm, 5 µm silica gel) and micro‐HPLC with Chiralpak ID‐3 (0.30 mm ID × 150 mm, 3 µm silica gel) was conducted. Pharmaceutical racemates of 12 pharmacological classes, namely, α‐ and β‐blockers, anti‐inflammatory

  在传统的高效液相色谱（HPLC）中采用Chiralpak ID（4.6 mm ID×250 mm，5 µm硅胶）和Micro-HPLC（Chiralpak），使用固定化直链淀粉三（3-氯苯基氨基甲酸酯）作为手性固定相进行比较对映选择性分析进行ID-3（0.30 mm ID×150 mm，3 µm硅胶）。筛选了12种药理学级别的药物外消旋体，即α和β阻滞剂，抗炎药，抗真菌药，多巴胺拮抗剂，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂，儿茶酚胺，镇静催眠药，利尿药，抗组胺药，抗癌药和抗心律失常药在正常相位条件下。研究了有机改性剂对分析物保留和对映体识别的影响。对1-ac烯醇，卡洛芬，西脂洛尔，西唑烷醇，咪康唑，戊唑醇，4-羟基-3-甲氧基扁桃酸，1-吲哚醇，1-（2-氯苯基）乙醇，1-苯基-2-丙醇，黄烷酮，6-羟基黄酮，4-溴戊二酰亚胺和戊巴比妥使用常规HPLC，用5 µm硅胶柱填充4.6 mm内径。尽管如此，在装有3
• Diquats with Robust Chirality: Facile Resolution, Synthesis of Chiral Dyes, and Application as Selectors in Chiral Analysis
  作者：Harish R. Talele、Dušan Koval、Lukáš Severa、Paul E. Reyes-Gutiérrez、Ivana Císařová、Petra Sázelová、David Šaman、Lucie Bednárová、Václav Kašička、Filip Teplý

  DOI：10.1002/chem.201800369

  日期：2018.5.28

  is due to a combination of two structural features: the rigid o‐xylylene tether connecting the nitrogen atoms and the presence of two substituents in the bay region of the bipyridinium scaffold. The straightforward synthesis of diquats, plus facile resolution and derivatization make them attractive for chiral application studies. This is demonstrated by: 1) synthesis of the first non‐racemic diquat

  描述了在180°C下具有极高消旋化势垒的敌草快，ΔG ≠理论为233 kJ mol -1。报道构鲁棒性是由于两个结构特征的组合：所述刚性Ó联萘骨架中连接氮原子和两个取代基的二甲苯基系链。敌草快的简单合成方法以及简便的拆分和衍生化使其对于手性应用研究具有吸引力。这可以通过以下方法得到证明：1）合成具有明显手性的第一种非外消旋敌草快染料，2）敌草快与手性分子立体定向相互作用的能力。这表明敌草快衍生物有可能在分离方法中用作手性选择剂。
• Reshaping the active pocket of esterase Est816 for resolution of economically important racemates
  作者：Xiaolong Liu、Meng Zhao、Xinjiong Fan、Yao Fu

  DOI：10.1039/d1cy01028j

  日期：——

  mutants, Est816-M3 and Est816-M4, successfully overcame and even reversed the low enantioselectivity, and several 2-arylpropionic acid derivatives with high E values were obtained. Our results offer potential industrial biocatalysts for the preparation of structurally diverse chiral carboxylic acids and further lay the foundation for improving the catalytic efficiency and enantioselectivity of esterases.

  细菌酯酶是生产光学纯化合物的潜在生物催化剂。然而，酯酶的底物混杂性和手性选择性通常呈负相关，限制了它们的商业价值。在此，一种高效且多功能的酯酶 (Est816) 被确定为一种有前途的催化剂，可用于水解各种具有低对映选择性的经济上重要的底物。我们合理地设计了几种变体，对 2-芳基丙酸乙酯的催化效率提高了 11 倍，主要保留了初始底物范围和对映选择性。这些变体显着提高了生物催化应用的效率。基于最佳变体 Est816-M1，通过对结构信息和分子对接的仔细分析，设计了几种具有更高或反向对映选择性的变体。两个立体选择性互补突变体 Est816-M3 和 Est816-M4 成功克服甚至逆转了低对映选择性，以及几种具有高对映选择性的 2-芳基丙酸衍生物获得了E值。我们的研究结果为制备结构多样的手性羧酸提供了潜在的工业生物催化剂，并进一步为提高酯酶的催化效率和对映选择性奠定了基础。
• Lipase-Catalyzed Production of (<i>S</i>)-Carprofen Enhanced by Hydroxyethyl-β-cyclodextrins: Experiment and Optimization
  作者：Xin Yuan、Guangyong Liu、Panliang Zhang、Weifeng Xu、Kewen Tang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00009

  日期：2019.5.17

  Stereoselective resolution of (R,S)-carprofen methyl ester (CPOMe) by lipase-catalyzed hydrolysis to (S)-carprofen (CP) was investigated in an aqueous medium. With the highest catalytic activity, Candida antarctica Lipase A (CALA) was selected as catalyst compared with eight other lipases. Hydroxyethyl-β-cyclodextrin (HE-β-CD) was added to enhance the solubility of (R,S)-CPOMe, which significantly

  在水性介质中研究了通过脂肪酶催化水解为（S）-卡洛芬（CP）的（R，S）-卡洛芬甲酯（CPOMe）的立体选择性拆分。与其他八种脂肪酶相比，选择具有最高催化活性的南极假丝酵母脂肪酶A（CALA）作为催化剂。加入羟乙基-β-环糊精（HE-β-CD）以提高（R，S）-CPOMe的溶解度，这将底物的转化率从11.12％显着提高到30.84％。采用响应面法（RSM）评估因素对底物转化率（c）和产物对映体过量（ee p），例如pH值，酶和HE-β-CD的浓度，温度，底物负载和反应时间。获得了最佳条件，包括pH 6.0、40 mg / mL CALA，0.05 mmol底物，35 mmol / LHE-β-CD，搅拌速度为600 rpm，温度为76°C和反应时间为30 h。在上述条件下，获得（S）-CP为所需产物，对映体过量为96.24％，总转化率为46.07％。