伊诺他酮 | 223132-37-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 伊诺他酮
• 中文别名: 5-[[4-[[6-(4-氨基-3,5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑啉二酮
• 英文名称: 5-{4-[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy]benzyl}thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-[(p-{[6-(4-amino-3,5-xylyloxy)-1-methyl-1,3-diaza-1H-inden-2-yl]methoxy}phenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione；efatutazone；inolitazone；CS-7017；5-(4-{[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-1-methyl-1-1H-benzimidazol-2-yl]methoxy}benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-(4-{[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]methoxy}benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-[[4-[[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-1-methylbenzimidazol-2-yl]methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 223132-37-4
• 化学式: C₂₇H₂₆N₄O₄S
• 分子量: 502.594
• InChiKey: JCYNMRJCUYVDBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  765.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Inolitazone（RS5444; CS-7017）是一种新型PPARγ高亲和性激动剂，其EC50值为罗格列酮的五十分之一。对于不表达PPARγ的RIE细胞，它没有抑制作用。

靶点

PPARγ

体外研究

Inolitazone (RS5444)上调细胞周期激酶抑制子p21（WAF1/CIP1）。沉默p21（WAF1/CIP1）使细胞对Inolitazone产生耐受。10 nM剂量的Inolitazone通过PPARγ:RXRα依赖性转录激活了PPRE响应元件融合到报告基因中的萤火虫荧光素酶（PPRE3-tk-luc）。在DRO细胞中，使用不同浓度的Inolitazone、罗格列酮和曲格列酮处理后，在瞬时转染PPRE3-tk-luc的情况下测定有效浓度。其EC50分别为1 nM（Inolitazone）、65 nM（罗格列酮）和631 nM（曲格列酮）。同样，IC50值分别为0.8 nM（Inolitazone）、75 nM（罗格列酮）和1412 nM（曲格列酮）。Inolitazone仅特异性激活PPARγ，而不激活PPARα或PPARδ。在RIE大鼠小肠细胞系中瞬时转染适当的PPAR异构体（γ、α或δ）与PPAR响应元件相连的萤火虫荧光素酶报告基因后，仅在PPARγ和PPRE3-tk-luc存在的情况下显示出增加的萤火虫荧光素酶活性。10 nM Inolitazone通过依赖性机制抑制DRO细胞生长。

体内研究

Inolitazone (RS5444)与紫杉醇联合使用，在细胞培养中表现出协同抑制增殖作用，并在最小ATC肿瘤生长方面表现优异。将Inolitazone以不同剂量添加到饲料中，给予裸鼠并在DRO肿瘤细胞植入前观察其对肿瘤生长的抑制效果。最高剂量0.025% Inolitazone在第32天使肿瘤增长抑制了94.4%，10只小鼠中有5只未出现可检测到的肿瘤。0.0025%剂量组的小鼠在第32天时肿瘤生长抑制率为62.3%，而0.00025%剂量组则没有表现出任何生长抑制活性。在允许肿瘤建立后，从小鼠植入DRO或ARO肿瘤细胞1周后开始给予0.025% Inolitazone治疗。与对照组相比，治疗小鼠的DRO肿瘤和ARO肿瘤分别出现了68.9%和48.3%的生长抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊诺他酮 在 氘代甲醇 作用下， 反应 24.0h， 以63%的产率得到rac-5-[(p-{[6-(4-amino-3,5-xylyloxy)-1-methyl-1,3-diaza-1H-inden-2-yl]methoxy}phenyl)methyl]-(5-²H)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  5-DEUTERO-2,4-THIAZOLIDINEDIONE AND 5-DEUTERO-2,4-OXAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  该发明提供了5-氘富集的2,4-噻唑烷二酮和2,4-噁唑烷二酮，例如5-（4-（（6-（4-氨基-3,5-二甲基苯氧基）-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基）甲氧基）苄基）-5-氘噻唑烷-2,4-二酮，其氘代衍生物，其立体异构体，其药学上可接受的盐形式，以及使用它们治疗医学疾病（例如癌症）的方法。

  公开号：

  US20140221369A1
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl N-[5-(4-t-butoxycarbonylamino-3,5-dimethylphenoxy)-2-[4-(2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl)phenoxyacetylamino]phenyl]-N-methylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 伊诺他酮
  参考文献：
  名称：

  AMINE DERIVATIVES

  摘要：

  公开号：

  EP1167366B1

文献信息

• Substituted fused heterocyclic compound
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06432993B1

  公开（公告）日：2002-08-13

  Substituted fused heterocyclic compounds of the formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof: wherein R1 is a group of the formula (II) or (III): R4 is a substituted phenyl or a pyridyl which may have a substituent. R5 is hydrogen or the like. R6 is hydrogen, a C1-6 alkyl group or the like. D is oxygen or sulfur. E is a CH group or nitrogen. R2 is hydrogen or the like. R3 is a 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl group or the like. A is a C1-6 alkylene group. B is oxygen or sulfur. These compounds and salts are useful as the active ingredient of pharmaceutical compositions which can be used to treat patients because these compounds and salts have excellent insulin-resistance improving action, lipid-peroxide-production inhibitory action, 5-lipoxygenase inhibitory action and the like.

  式（I）的取代融合杂环化合物及其药学上可接受的盐： 其中R1是式（II）或（III）的基团： R4是取代苯基或可能有取代基的吡啶基。R5是氢或类似物。R6是氢、C1-6烷基或类似物。D是氧或硫。E是CH基团或氮。R2是氢或类似物。R3是2,4-二氧代噻唑啉-5-基甲基基团或类似物。A是C1-6烷基基团。B是氧或硫。这些化合物和盐可用作药物组合物的活性成分，可用于治疗患者，因为这些化合物和盐具有出色的改善胰岛素抵抗作用、抑制脂质过氧化产物生成作用、5-脂氧合酶抑制作用等。
• Amine derivative compounds
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20030078426A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  An amine compound of the formula (I): 1 wherein R 1 represents an optionally substituted carbamoyl group, etc., R 2 represents a hydrogen atom, etc., R 3 represents a C 1 -C 10 alkyl group etc., W 1 , W 2 and W 3 are the same or different and each represent a single bond or a C 1 -C 8 alkylene group, X, Y and Q represent a sulfur atom, etc., Z represents a ═CH— group, etc., Ar represents a benzene ring, etc. and L represents a hydrogen atom, etc., or a pharmacologically acceptable salt thereof. These compounds are useful in the treatment and/or prophylaxis of diseases such as diabetes, hyperlipemia, arteriosclerosis, cancer, etc.

  化合物的结构式（I）如下：其中R1代表可选择取代的氨基甲酰基团，R2代表氢原子等，R3代表C1-C10烷基等，W1、W2和W3相同或不同，每个代表单键或C1-C8烷基链，X、Y和Q代表硫原子等，Z代表═CH—基团等，Ar代表苯环等，L代表氢原子等，或其药理学上可接受的盐。这些化合物在治疗和/或预防糖尿病、高脂血症、动脉硬化、癌症等疾病方面具有用处。
• CRYSTAL OF THIAZOLIDINEDIONE COMPOUND, AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2305673A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  Thiazolidinedione compound crystalline forms useful as a bulk material for the manufacture of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ activator or an anticancer pharmaceutical composition are provided, which are hydrate crystalline forms of 5-(4-[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-l-methyl-l-H-benzimi dazol-2-yl]methoxy}benzyl)-l,3-thiazolidine-2,4-dione represented by Formula (I) below and of its dihydrochloride.

  提供了一种晶体形式的噻唑烷二酮化合物，作为制造过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激活剂或抗癌药物组合物的原料，所述晶体形式为5-(4-[6-(4-氨基-3,5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1-H-苯并咪唑-2-基]甲氧基}苄基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮的水合晶体形式，其化学式如下 (I)，以及其二盐酸盐晶体形式。
• Anti-cancer pharmaceutical compositions and methods for treating patients with cancer
  申请人：Fujiwara Kosaku

  公开号：US20090028868A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Method of treating persons having carcinoma, sarcoma or hematopoietic cancer by administering (i) a compound of the formula (I) and (ii) an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitor and pharmaceutical compositions for use in said method. A method for treating gastric cancer, colon cancer, lung cancer, breast cancer, pancreas cancer, kidney cancer, prostate cancer, medulloblastoma, rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma, liposarcoma, multiple myeloma and leukemia by administering a compound of the formula (I).

  通过给予公式（I）的化合物和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂以及用于该方法的制药组合物来治疗患有癌症、肉瘤或造血系统癌症的人的方法。通过给予公式（I）的化合物来治疗胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤、脂肪肉瘤、多发性骨髓瘤和白血病的方法。
• Crystalline forms of thiazolidinedione compound and its manufacturing method
  申请人：Kajino Hisaki

  公开号：US20110046388A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  It is an object of the present invention to provide the crystalline form of a thiazolidinedione compound, which is effective as a pharmaceutical ingredient for manufacturing a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator and an anticancer pharmaceutical composition. The present invention relates to a crystalline form of a hydrate of 5-(4-[6-(4-amino-3,5-dimethylphenoxy)-1-methyl-1-H benzimidazol-2-yl]methoxy}benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione dihydrochloride represented by the following formula (I). [Formula 1]

  本发明的目的是提供一种噻唑烷二酮化合物的晶体形式，该晶体形式作为药物成分有效用于制造过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂和抗癌药物组合物。本发明涉及一种水合物的晶体形式，该水合物的化学式为5-（4-[6-（4-氨基-3,5-二甲基苯氧基）-1-甲基-1-H苯并咪唑-2-基]甲氧基}苯基）-1,3-噻唑烷-2,4-二酮二盐酸盐，如下所示：[化学式1]