(3S,4R,5R)-3-fluoro-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)-dihydrofuran-2(3H)-one | 1173700-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (3S,4R,5R)-3-fluoro-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)-dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (3S,4R,5R)-3-fluoro-4-tri(propan-2-yl)silyloxy-5-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]oxolan-2-one
• CAS: 1173700-23-6
• 化学式: C₂₃H₄₇FO₄Si₂
• 分子量: 462.793
• InChiKey: GVVPECKOMHABRI-BHIFYINESA-N

物化性质

• 熔点：
  38-39 °C
• 沸点：
  454.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-3-fluoro-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)-dihydrofuran-2(3H)-one 在 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 α-1-chloro-2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(triisopropylsilyl)-D-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  [EN] HALOGENATED 2-DEOXY-LACTONES, 2'-DEOXY--NUCLEOSIDES, AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] 2-DÉSOXY-LACTONES HALOGÉNÉES, 2'-DÉSOXY-NUCLÉOSIDES, ET LEURS DÉRIVÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2011003018A9
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 咪唑 、 溴 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -75.0~50.0 ℃ 、5.0 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 (3S,4R,5R)-3-fluoro-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)-dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  核苷酸磷酰胺酯制剂

  摘要：

  具有式I的化合物1是HCV抗病毒前核苷酸，其出乎意料地可溶于乙醇，从而有助于药物制剂，如吸附的介孔载体或Pouton III或IV型的SEDDS的制备。

  公开号：

  CN107405356B

文献信息

• [EN] HCV POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE DU VHC
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2015034420A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention provides compounds of the formula:(I) wherein B is a nucleobase selected from the groups (a) to (d) and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  这项发明提供了以下公式的化合物：(I)其中B是从(a)到(d)组中选择的核碱基，其他变量如索赔中所定义，这些化合物在治疗或预防丙型肝炎病毒感染及相关方面中有用。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HCV INFECTION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION À VHC
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2018093717A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention features compositions and methods for the treatment of HCV infection. In one embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) Compound 2a or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) a prodrug of Compound 2a (e.g., one of Compounds 2b-2k or Examples 3-1 to 3-10) or a pharmaceutically acceptable salt of said prodrug.

  本发明提供了用于治疗HCV感染的组合物和方法。在一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a或其药用可接受的盐。在另一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a的前药（例如，化合物2b-2k中的一种或示例3-1至3-10）或所述前药的药用可接受的盐。
• Synthesis of ABBV-168, a 2′-Bromouridine for the Treatment of Hepatitis C
  作者：Eric A. Voight、Brian S. Brown、Stephen N. Greszler、Geoff T. Halvorsen、Gang Zhao、Albert W. Kruger、John Hartung、Kirill A. Lukin、Steven R. Martinez、Eric G. Moschetta、Michael T. Tudesco、Nathan D. Ide

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02341

  日期：2019.4.19

  treatment of hepatitis C virus. Three synthetic routes aimed at achieving the stereoselective installation of the C2′ gem-Br,F substitution and subsequent Vorbruggen glycosylation were explored to prepare the penultimate nucleoside intermediate. Development culminated in a route to ABBV-168 featuring a de novo chromatography-free furanose synthesis, protecting group-directed Vorbruggen glycosylation

  ABBV-168是一种正在研究中的双卤代核苷酸，用于治疗丙型肝炎病毒。旨在实现C2'的立体选择性安装三个合成路线宝石-Br，F取代和随后的糖基化Vorbruggen进行了探索，以制备倒数第二核苷中间体。开发达到了ABBV-168路线的最高要求，该路线的特点是无需从头进行色谱法合成呋喃糖，保护基团导向的Vorbruggen糖基化和高度选择性的磷酸酰胺化以提供API。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY PURE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHORAMIDATE DIASTÉRÉOMÉRIQUEMENT PUR
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2016041877A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Methods for the preparation of diastereomerically pure phosphoramidate prodrugs of nucleosides, and intermediates useful for the preparation are provided. The nucleosides are useful for the treatment of hepatitis C and cancer.

  提供了用于制备核苷酸磷酰胺酯前药的对映异构纯净方法，以及用于制备的中间体。这些核苷酸对治疗丙型肝炎和癌症具有用途。
• HCV POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US20150175648A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention provides compounds of the formula: wherein B is a nucleobase selected from the groups (a) to (d): and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  该发明提供了下列式子的化合物：其中B是从(a)到(d)组中选择的核碱基：其它变量如权利要求书所定义，这些化合物可用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染及相关方面。