(2R,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate | 1141364-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate
• 英文别名: (2R,3S)-tert-butyl-2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate；(2R,3S)-tert-butyl-2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(3-pentanyloxy)butanoate；(2r,3s)-t-Butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate；tert-butyl (2R,3S)-2-(nitromethyl)-4-oxo-3-pentan-3-yloxybutanoate
• CAS: 1141364-92-2
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₆
• 分子量: 303.356
• InChiKey: DILWSBCMLSBFND-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate 在 三甲基氯硅烷 、 草酰氯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.66h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  单锅反应可加速药物活性成分的合成

  摘要：

  总而言之：已经开发出了一种通过“不间断的反应顺序”来合成二肽基肽酶IV选择抑制剂ABT-341（参见结构）的方法。该策略拓宽了一锅反应的范围，并有望加快医学上相关药物化合物的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201100059
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 在 四氧化锇 、 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 苯甲酸 sodium periodate 、 水 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 (2S,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate 、 (2R,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING OSELTAMIVIR PHOSPHATE AND INTERMEDIATE COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2301911B1

文献信息

• High‐Yielding Synthesis of the Anti‐Influenza Neuraminidase Inhibitor (−)‐Oseltamivir by Two “One‐Pot” Sequences
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Hideo Orita、Tadafumi Uchimaru、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201001108

  日期：2010.11.8

  Michael reactions, a thiol Michael reaction, and a base‐catalyzed isomerization. Six reactions can be successfully conducted in the second one‐pot reaction sequence; these are deprotection of a tert‐butyl ester and its conversion into an acyl chloride then an acyl azide, Curtius rearrangement, amide formation, reduction of a nitro group into an amine, and a retro Michael reaction of a thiol moiety. A column‐free

  通过使用两个“一锅”反应序列可实现有效的不对称总合成（-）-oseltamivir（一种抗病毒剂），其总收率极佳（60％），并且仅需通过柱色谱法纯化一次即可。第一个单锅反应序列由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔反应，多米诺骨牌迈克尔反应/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与逆醛醇/霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应和逆迈克尔反应，硫代迈克尔反应组成，以及碱催化的异构化。在第二个“一锅法”反应序列中可以成功进行六个反应。这些都是去保护叔-丁基酯及其转化为酰氯，然后转化为酰叠氮，Curtius重排，酰胺形成，硝基还原为胺以及硫醇基团的逆迈克尔反应。还建立了（-）-奥司他韦的无柱合成方法。
• High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor (−)-Oseltamivir by Three “One-Pot” Operations
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.200804883

  日期：2009.2.2

  Taking shortcuts: A remarkably short and high‐yielding asymmetric total synthesis of (−)‐oseltamivir takes advantage of organocatalysis and single‐pot domino operations. The target, known as the drug Tamiflu, is prepared efficiently in a short time, and also its derivatives can be synthesized effectively.

  走捷径：（-）-奥司他韦的明显短且高产的不对称总合成利用了有机催化和单罐多米诺骨牌操作的优势。可以在短时间内有效地制备称为药物达菲的靶标，并且还可以有效地合成其衍生物。
• One-Pot Synthesis of (−)-Oseltamivir and Mechanistic Insights into the Organocatalyzed Michael Reaction
  作者：Takasuke Mukaiyama、Hayato Ishikawa、Hiroyuki Koshino、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201302371

  日期：2013.12.23

  The one‐pot sequential synthesis of (−)‐oseltamivir has been achieved without evaporation or solvent exchange in 36 % yield over seven reactions. The key step was the asymmetric Michael reaction of pentan‐3‐yloxyacetaldehyde with (Z)‐N‐2‐nitroethenylacetamide, catalyzed by a diphenylprolinol silyl ether. The use of a bulky O‐silyl‐substituted diphenylprolinol catalyst, chlorobenzene as a solvent, and

  （-）-奥司他韦的一锅法连续合成无需蒸发或溶剂交换即可完成，在七个反应中的收率为36％。关键步骤是在二苯基脯氨醇甲硅烷基醚的催化下，戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的不对称迈克尔反应。使用大体积的O-甲硅烷基取代的二苯基脯氨醇催化剂，氯苯作为溶剂和HCO 2 H作为酸添加剂，对于生产首个具有出色收率以及出色的非对映和对映选择性的迈克尔加成物至关重要。对酸作用的研究表明，酸添加剂不仅可以加速E - Z戊烷-3-基氧基乙醛衍生的烯胺与二苯基脯氨醇甲硅烷基醚异构化，但环丁烷中间体的开环以及烯胺与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的加成反应。考虑到迈克尔产物的主要和次要异构体的绝对构型以及迈克尔反应的结果，提出了戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的迈克尔反应的过渡态模型戊-3-基氧基乙醛与苯基马来酰亚胺和萘醌的混合物
• Process for Producing Oseltamivir Phosphate and Intermediate Compound
  申请人：Hayashi Yujiro

  公开号：US20110082302A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Disclosed are a process suited to large scale synthesis with high yield for producing oseltamivir phosphate, in which a preparation of oseltamivir phosphate which is highly safe as a pharmaceutical product can be produced, and an intermediate compound for producing oseltamivir phosphate. In this production process, an intermediate compound represented by general formula (V) is synthesized by employing Michael reaction/Michael reaction/Horner-Wadsworth-Emmons reaction, and oseltamivir phosphate is produced by converting the substituent groups in this intermediate compound.

  公开了一种适用于大规模合成高产率的奥司他韦磷酸盐制备工艺，可生产高度安全的药品产品奥司他韦磷酸盐，以及用于生产奥司他韦磷酸盐的中间体化合物。在该生产过程中，通过采用Michael反应/Michael反应/Horner-Wadsworth-Emmons反应合成一种由通式（V）表示的中间体化合物，通过转化该中间体化合物中的取代基团来生产奥司他韦磷酸盐。
• EP2301911A1
  申请人：——

  公开号：EP2301911A1

  公开（公告）日：2011-03-30