4-(氯甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,2-恶唑 | 1268245-50-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(氯甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole
• 英文别名: 4-(chloromethyl)-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazole
• CAS: 1268245-50-6
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₃NO
• 分子量: 302.588
• InChiKey: MDFXZDUEXDDCOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.438±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P270,P264,P280,P302+P352,P362+P364,P333+P313,P301+P312+P330,P305+P351+P338+P310
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,2-恶唑 在 palladium diacetate lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (-)-4-(2-(2-chloro-4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)phenyl)cyclopropyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SE LIANT AU FXR (NR1 H4) ET MODULANT SON ACTIVITÉ

  摘要：

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为NR1 H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或症状，并涉及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  WO2011020615A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,6-二氯苯甲醛肟 在 T406石油添加剂 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(氯甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds

  摘要：

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为NR1H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物与核受体结合，以及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  EP2289883A1

文献信息

• [EN] HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE FXR (NR1H4) CONTENANT DES GROUHYDROXY
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016096115A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds (1) which bind to the NR1 H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds (1) for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物（1）。本发明还涉及利用这些化合物（1）制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。
• [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2018039386A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): (I), wherein L1, A, X1, X2, R1, R2, and R3 are described herein.

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR在其中发挥作用的其他疾病，其化学式为(I)：(I)，其中L1、A、X1、X2、R1、R2和R3如本文所述。
• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co. Ltd.

  公开号：EP3401315A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure disclosed a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The present disclosure provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC50 for FXR agonist activity reach below 100nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。
• FXR受体激动剂
  申请人：轩竹生物科技有限公司

  公开号：CN109265471B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明公开了一种FXR受体激动剂。本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，R1、R2、R3、M、L、L1、W、A、B、Q、m、n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂及在用于制备治疗和/或预防由FXR受体介导的非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性肝硬化、脂质代谢紊乱、糖尿病并发症及恶性肿瘤等相关疾病的药物中的应用。
• FXR受体调节剂及其制备方法和应用
  申请人：广州市恒诺康医药科技有限公司

  公开号：CN108341822B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种FXR受体调节剂及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与FXR受体结合，并作为FXR受体的激动剂或部分激动剂，进而能够应用于预防和治疗由FXR介导的疾病，例如慢性肝内或肝外胆汁淤积病症，由慢性胆汁淤积病症或者急性肝内胆汁淤积病症导致的肝纤维化，或者慢性乙型肝炎，或者胆囊结石，或者肝癌，或者结肠癌，或者肠道炎性疾病等。特别是其中，部分化合物，对FXR激动的EC50达到100nM以下，显示出了非常好的FXR激动活性，具有非常优越的应用前景，为临床治疗由FXR介导的疾病提供了新的药物选择。