2-chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde | 1268246-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)benzaldehyde；2-Chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde
• CAS: 1268246-55-4
• 化学式: C₂₀H₁₄Cl₃NO₃
• 分子量: 422.695
• InChiKey: MUCFUAQHDWHEOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-[[3-Chloro-4-(diethoxyphosphorylmethyl)phenoxy]methyl]-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SE LIANT AU FXR (NR1 H4) ET MODULANT SON ACTIVITÉ

  摘要：

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为NR1 H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或症状，并涉及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  WO2011020615A1
• 作为产物：
  描述：

  5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-羧酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC FXR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE FXR

  摘要：

  目前的技术针对公式（I）的化合物、组合物和与调节FXR相关的方法。具体来说，这些化合物和组合物可用于治疗FXR介导的疾病和症状，例如肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病。

  公开号：

  WO2018075207A1

文献信息

• Heterocyclic containing cyclopropyl FXR modulators
  申请人：Hepagene Therapeutics (HK) Limited

  公开号：US10899723B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present technology is directed to compounds of formula (II) as well as compositions thereof and methods related to modulation of FXR. In particular, the present compounds and compositions may be used to treat FXR-mediated disorders and conditions, including, e.g., liver disease, hyperlipidemia, hypercholesteremia, obesity, metabolic syndrome, cardiovascular disease, gastrointestinal disease, and atherosclerosis, and renal disease.

  本技术涉及式（II）化合物及其组合物以及与调节 FXR 有关的方法。 特别是，本发明的化合物和组合物可用于治疗 FXR 介导的疾病和病症，包括肝脏疾病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合征、心血管疾病、胃肠道疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病等。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 一种杂环化合物及其制备方法和用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2018133730A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  本发明公开了类法尼醇X受体(FXR)激动剂化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明提供一种含有杂环的FXR激动剂化合物，以及其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂化物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物以及其化学保护的形式和前药。本发明还提供所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物和药盒以及它们用于治疗由FXR介导的疾病或病症的用途。
• Novel substituted isoxazole FXR agonists with cyclopropyl, hydroxycyclobutyl and hydroxyazetidinyl linkers: Understanding and improving key determinants of pharmacological properties
  作者：Olaf Kinzel、Christoph Steeneck、Thomas Schlüter、Andreas Schulz、Christian Gege、Ulrike Hahn、Eva Hambruch、Martin Hornberger、Adriana Spalwisz、Katharina Frick、Sanja Perović-Ottstadt、Ulrich Deuschle、Michael Burnet、Claus Kremoser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.070

  日期：2016.8

  Several isoxazole-containing series of FXR agonists have been published over the last 15 years, subsequent to the prototypical amphiphilic 'hammerhead'-type structure that was originally laid out by GW4064, the first potent synthetic FXR agonist. A set of novel compounds where the hammerhead is connected to the terminal carboxylic acid-bearing aryl or heteroaryl moiety by either a cyclopropyl, a hydroxycyclobutyl or a hydroxyazetidinyl linker was synthesized in order to improve upon the ADME properties of such isoxazoles. The resulting compounds all demonstrated high potencies at the target receptor FXR but with considerable differences in their physicochemical and in vivo profiles. The structure-activity relationships for key chemical features that have a major impact on the in vivo pharmacology of this series are discussed. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL FXR (NR1H4) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2467366B1

  公开（公告）日：2014-11-12
• HETEROCYCLIC FXR MODULATORS
  申请人：Hepagene Therapeutics (HK) Limited

  公开号：EP3529247B1

  公开（公告）日：2021-08-18