1-(methylsulfanyl)cyclopropanecarboxylic acid | 35120-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(methylsulfanyl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-(Methylsulfanyl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-methylsulfanylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 35120-12-8
• 化学式: C₅H₈O₂S
• mdl: MFCD19229509
• 分子量: 132.183
• InChiKey: CZDQABULEQWLGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(methylsulfanyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 potassium hydrogenphosphate trihydrate 、 碘苯二乙酸 、 potassium tert-butylate 、 cyclohexanone monooxygenase Rhodococcus ruber 、 keto-reductase 、 氨基甲酸铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 异丙醇 、 N,N'-羰基二咪唑 、 N,N-二乙基苯胺 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 三氯氧磷 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 142.0h， 生成 AZD6738
  参考文献：
  名称：

  开发和扩大生产至ATR抑制剂Ceralasertib的生产路线

  摘要：

  目前正在针对多种I / II期临床试验评估Ceralasertib的治疗效果。其结构包括装饰有手性吗啉，环丙基磺酰亚胺和氮杂吲哚的嘧啶核，使其难以大规模合成。药物化学的一些特征和早期开发路线使其不适用于活性药物成分的长期商业生产。我们描述了一种新的和改进的途径的研究和开发，该途径从2,4-二溴丁酸甲酯的新工艺中引入了环丙基部分。在构建嘧啶环之后，使用磷酰氯进行了大规模氯化，并进行了安全可靠的后处理。一个S ÑAr反应需要进行创新的后处理，以去除不需要的区域异构体，然后使用Baeyer-Villiger单加氧酶将硫不对称氧化为亚砜。开发了安全且可扩展的无金属亚砜亚胺形成方法，然后对Suzuki反应进行了优化，从而可制造出具有优异杂质控制能力且总收率为16％的高质量ceralasertib。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00482
• 作为产物：
  描述：

  甲基1-甲硫基环丙烷-1-羧酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到1-(methylsulfanyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发和扩大生产至ATR抑制剂Ceralasertib的生产路线

  摘要：

  目前正在针对多种I / II期临床试验评估Ceralasertib的治疗效果。其结构包括装饰有手性吗啉，环丙基磺酰亚胺和氮杂吲哚的嘧啶核，使其难以大规模合成。药物化学的一些特征和早期开发路线使其不适用于活性药物成分的长期商业生产。我们描述了一种新的和改进的途径的研究和开发，该途径从2,4-二溴丁酸甲酯的新工艺中引入了环丙基部分。在构建嘧啶环之后，使用磷酰氯进行了大规模氯化，并进行了安全可靠的后处理。一个S ÑAr反应需要进行创新的后处理，以去除不需要的区域异构体，然后使用Baeyer-Villiger单加氧酶将硫不对称氧化为亚砜。开发了安全且可扩展的无金属亚砜亚胺形成方法，然后对Suzuki反应进行了优化，从而可制造出具有优异杂质控制能力且总收率为16％的高质量ceralasertib。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00482

文献信息

• Development and Proof of Concept for a Large-Scale Photoredox Additive-Free Minisci Reaction
  作者：Mark A. Graham、Gary Noonan、Janette H. Cherryman、James J. Douglas、Miguel Gonzalez、Lucinda V. Jackson、Kevin Leslie、Zhi-qing Liu、David McKinney、Rachel H. Munday、Chris D. Parsons、David T. E. Whittaker、En-xuan Zhang、Jun-wang Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00483

  日期：2021.1.15
• [EN] PHARMACEUTICAL PROCESS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2020127208A8

  公开（公告）日：2021-06-24
• Gundermann,K.-D.; Thomas,R., Chemische Berichte, 1960, vol. 93, p. 883 - 888
  作者：Gundermann,K.-D.、Thomas,R.

  DOI：——

  日期：——
• Development and Scale-Up of an Improved Manufacturing Route to the ATR Inhibitor Ceralasertib
  作者：Mark A. Graham、Hannah Askey、Andrew D. Campbell、Lai Chan、Katie G. Cooper、Zhaoshan Cui、Andrew Dalgleish、David Dave、Gareth Ensor、Maria Rita Galan Espinosa、Peter Hamilton、Claire Heffernan、Lucinda V. Jackson、Dajiang Jing、Martin F. Jones、Pengpeng Liu、Keith R. Mulholland、Mohammed Pervez、Michael Popadynec、Emma Randles、Simone Tomasi、Shenghua Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00482

  日期：2021.1.15

  cyclopropyl moiety in a novel process from methyl 2,4-dibromobutyrate. Following construction of the pyrimidine ring, large-scale chlorination with phosphoryl chloride was performed with a safe and robust work-up. An SNAr reaction required an innovative work-up to remove the unwanted regio-isomer, and then a Baeyer–Villiger monooxygenase enzyme was used to enable asymmetric sulfur oxidation to a sulfoxide.

  目前正在针对多种I / II期临床试验评估Ceralasertib的治疗效果。其结构包括装饰有手性吗啉，环丙基磺酰亚胺和氮杂吲哚的嘧啶核，使其难以大规模合成。药物化学的一些特征和早期开发路线使其不适用于活性药物成分的长期商业生产。我们描述了一种新的和改进的途径的研究和开发，该途径从2,4-二溴丁酸甲酯的新工艺中引入了环丙基部分。在构建嘧啶环之后，使用磷酰氯进行了大规模氯化，并进行了安全可靠的后处理。一个S ÑAr反应需要进行创新的后处理，以去除不需要的区域异构体，然后使用Baeyer-Villiger单加氧酶将硫不对称氧化为亚砜。开发了安全且可扩展的无金属亚砜亚胺形成方法，然后对Suzuki反应进行了优化，从而可制造出具有优异杂质控制能力且总收率为16％的高质量ceralasertib。