benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate | 133464-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-hydroxymethyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-3-oxazolidinecarboxylate；(S)-benzyl 4-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；(4S)-2,2-Dimethyl-3-N-cbz-4-(hydroxymethyl)oxazolidine；benzyl (4S)-4-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 133464-36-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: APDPVSVYWSMCJA-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl (4S)-4-(azidomethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantiospecific Synthesis of (R)- and (S)-2,3-Diaminopropanol from L- and D-Serine

  摘要：

  基于易于获得的L-和D-丝氨酸甲酯的N-苄氧羰基衍生物，通过一种方便的5步合成方法，已经制备了2,3-二氨基丙醇（6）的两种手性形式。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4198
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl 4-methyl (4R)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Chiral Synthesis of MK-3281, an Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  本报告介绍了 HCV NS5B 抑制剂 MK-3281 的可扩展手性合成方法。对几种替代路线进行了探索，现予以介绍。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260790

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of a novel focused library of 2,3,4-substituted oxazolidines with antiproliferative activity against cancer cell lines
  作者：Saulo F. Andrade、Bárbara G. Oliveira、Larissa C. Pereira、Jonas P. Ramos、Angélica R. Joaquim、Martin Steppe、Elaine M. Souza-Fagundes、Ricardo J. Alves

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.022

  日期：2017.9

  In the present work we describe the synthesis and antiproliferative evaluation of a focused library of 30 novel oxazolidines designed by modification of N-substituent, by ring variation, by alkyl variation or by extension of the structure. It was noted that carbamate and N,O-aminal groups were essential for activity. In general, replacement of the phenyl ring with pyridinyl was not tolerated. However

  在本工作中，我们描述了30种新颖的恶唑烷的聚焦文库的合成和抗增殖评价，这些新恶唑烷通过修饰N-取代基，通过环变异，通过烷基变异或通过结构扩展来设计。注意到氨基甲酸酯基团和N，O-氨基基团对于活性是必不可少的。通常，不容许用吡啶基取代苯环。然而，在第一苯环的3-或4-位引入具有适当间隔基的第二苯环通常会增强细胞毒性。在所有制备的化合物中，有24种是最有效的化合物，在五种癌细胞系中有四种具有活性，并且分别比针对HL60和JURKAT细胞的先导化合物强5倍和10倍。此外，它还显示了对铅具有抗性的MCF-7和HCT-116细胞的相关活性。此外，有24种抗VERO的抗增殖活性很小，表明对正常细胞的毒性较低。因此，该化合物具有被开发为抗癌剂的潜力。
• Mild Nonepimerizing <i>N</i>-Alkylation of Amines by Alcohols without Transition Metals
  作者：Claire Guérin、Véronique Bellosta、Gérard Guillamot、Janine Cossy

  DOI：10.1021/ol201351a

  日期：2011.7.1

  A one-pot two-step sequence involving an oxidation/imine-iminium formation/reduction allowed the N-alkylation of amines by alcohols without any epimerization when optically active alcohols and amines are involved in the process.

  当涉及光学活性醇和胺时，涉及氧化/亚胺-亚胺形成/还原的一锅两步序列允许胺被醇的N-烷基化而没有任何差向异构化。
• DDQ-Promoted Benzylic/Allylic sp³ C–H Activation for the Stereoselective Intramolecular C–N Bond Formation: Applications to the Total Synthesis of (−)-Codonopsinine, (+)-5-<i>epi</i>-Codonopsinine, (+)-Radicamine B, and (−)-Codonopsinol
  作者：Macha Lingamurthy、Yerri Jagadeesh、Katakam Ramakrishna、Batchu Venkateswara Rao

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02275

  日期：2016.2.19

  This is the first report on an intramolecular C–N bond formation of an amide-tethered benzylic/allylic system using DDQ under neutral conditions which has been successfully applied to the total synthesis of naturally occurring pyrolidine alkaloids. The key steps for the synthesis of corresponding precursors involve Julia–Kociensky olefination/cross-metathesis and dihydroxylation reactions, and this

  这是关于在中性条件下使用DDQ的酰胺束缚的苄基/烯丙基系统的分子内C–N键形成的首次报道，该技术已成功应用于天然存在的吡咯烷生物碱的全合成。合成相应前体的关键步骤涉及Julia-Kociensky烯烃化/交叉复分解和二羟基化反应，并且该方法学还扩展到ω-不饱和N-磺酰胺提供哌啶。
• Design and Concise Synthesis of Fully Protected Analogues of <scp>l</scp>-γ-Carboxyglutamic Acid
  作者：Sheng Jiang、Peng Li、Christopher C. Lai、James A. Kelley、Peter P. Roller

  DOI：10.1021/jo061037q

  日期：2006.9.1

  The design and synthesis of four nonnaturally occurring amino acid analogues of l-γ-carboxyglutamic acid (Gla), appropriately protected for Fmoc-based solid-phase peptide synthesis (SPPS), is described. These amino acids are Bu-Mal 2, BCAH 3, Pen-Mal 4, and Cm-Gla 5. These Gla analogues have been designed to replace the glutamic acid of position 1 in the cyclic decapeptide G1TE, which is a potent inhibitor

  的设计与四个非天然存在的氨基酸类似物合成升- γ羧基谷氨酸（GLA），适当保护的用于基于Fmoc的固相肽合成（SPPS），进行说明。这些氨基酸是Bu-Mal 2，BCAH 3，Pen-Mal 4和Cm-Gla 5。这些Gla类似物已被设计成取代环状十肽G1TE中位置1的谷氨酸，环状十肽G1TE是酪氨酸激酶的有效抑制剂，以进一步增强与信号转导受体的Grb2-SH2结构域的结合。在新的氨基酸中，Glu的丙酸侧链已被丙二酰基或羧甲基丙二酰基部分所取代，该部分位于距α-碳不同距离处，以优化Grb2-SH2结构域的磷酸酪氨酸结合腔中的相互作用。另外，已经开发了适于大规模生产的制备Fmoc保护的1 -γ-羧基谷氨酸的直接有效的合成路线，以55％的总产率提供了这种重要且独特的氨基酸1。
• Synthesis of Amines from Alcohols in a Nonepimerizing One-Pot Sequence - Synthesis of Bioactive Compounds: Cinacalcet and Dexoxadrol
  作者：Claire Guérin、Véronique Bellosta、Gérard Guillamot、Janine Cossy

  DOI：10.1002/ejoc.201200171

  日期：2012.5

  A general, mild, and chemoselective one-pot oxidation/imine-iminium formation/nucleophilic addition sequence allowing the N-alkylation of amines by alcohols is described. This metal-free, one-pot sequence produced a wide variety of amines in good yields and diastereoselectivities, without the epimerization of the enantioenriched amines or alcohols involved in the process. This method was applied to

  描述了一种通用的、温和的、化学选择性的一锅氧化/亚胺-亚胺盐形成/亲核加成序列，允许通过醇对胺进行 N-烷基化。这种不含金属的一锅法以良好的收率和非对映选择性生产了多种胺，而该过程中没有对映体富集的胺或醇的差向异构化。该方法被应用于生物活性化合物西那卡塞和右氧雄酮的合成。