3-benzyl 4-methyl (4R)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate | 133464-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyl 4-methyl (4R)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate
• 英文别名: (R)-3-benzyl 4-methyl 2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate；3-benzyl 4-methyl (S)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate；methyl ester of N-Cbz serine acetonide；3-benzyl 4-methyl(4R)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3,4-dicarboxylate；3-O-benzyl 4-O-methyl (4R)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3,4-dicarboxylate
• CAS: 133464-35-4
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₅
• 分子量: 293.32
• InChiKey: NOPUZHXGIBFGAH-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl 4-methyl (4R)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Chiral Synthesis of MK-3281, an Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  本报告介绍了 HCV NS5B 抑制剂 MK-3281 的可扩展手性合成方法。对几种替代路线进行了探索，现予以介绍。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260790
• 作为产物：
  描述：

  苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺 在 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-benzyl 4-methyl (4R)-2,2-dimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES

  摘要：

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2014152127A1

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of a novel focused library of 2,3,4-substituted oxazolidines with antiproliferative activity against cancer cell lines
  作者：Saulo F. Andrade、Bárbara G. Oliveira、Larissa C. Pereira、Jonas P. Ramos、Angélica R. Joaquim、Martin Steppe、Elaine M. Souza-Fagundes、Ricardo J. Alves

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.022

  日期：2017.9

  In the present work we describe the synthesis and antiproliferative evaluation of a focused library of 30 novel oxazolidines designed by modification of N-substituent, by ring variation, by alkyl variation or by extension of the structure. It was noted that carbamate and N,O-aminal groups were essential for activity. In general, replacement of the phenyl ring with pyridinyl was not tolerated. However

  在本工作中，我们描述了30种新颖的恶唑烷的聚焦文库的合成和抗增殖评价，这些新恶唑烷通过修饰N-取代基，通过环变异，通过烷基变异或通过结构扩展来设计。注意到氨基甲酸酯基团和N，O-氨基基团对于活性是必不可少的。通常，不容许用吡啶基取代苯环。然而，在第一苯环的3-或4-位引入具有适当间隔基的第二苯环通常会增强细胞毒性。在所有制备的化合物中，有24种是最有效的化合物，在五种癌细胞系中有四种具有活性，并且分别比针对HL60和JURKAT细胞的先导化合物强5倍和10倍。此外，它还显示了对铅具有抗性的MCF-7和HCT-116细胞的相关活性。此外，有24种抗VERO的抗增殖活性很小，表明对正常细胞的毒性较低。因此，该化合物具有被开发为抗癌剂的潜力。
• Enantiospecific Synthesis of (R)- and (S)-2,3-Diaminopropanol from L- and D-Serine
  作者：Fatih Demirci、Alan H. Haines、Chunhua Jia、Di Wu

  DOI：10.1055/s-1996-4198

  日期：1996.2

  Both chiral forms of 2,3-diaminopropanol (6) have been prepared in a convenient 5-step synthesis based on the readily available N-benzyloxycarbonyl derivatives of the methyl esters of L- and D-serine.

  基于易于获得的L-和D-丝氨酸甲酯的N-苄氧羰基衍生物，通过一种方便的5步合成方法，已经制备了2,3-二氨基丙醇（6）的两种手性形式。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE PROLIFÉRATION CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019136244A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  This invention is in the area of heterocyclic-based compounds for the treatment of disorders involving abnormal cellular proliferation, including but not limited to tumors and cancers.

  这项发明涉及杂环基化合物领域，用于治疗涉及异常细胞增殖的疾病，包括但不限于肿瘤和癌症。
• The Synthesis of (2<i>S</i>)-4,4-Difluoroglutamyl γ-Peptides Based on Garner’s Aldehyde­ and Fluoro-Reformatsky Chemistry
  作者：James K. Coward、David W. Konas、Jessica J. Pankuch

  DOI：10.1055/s-2002-35616

  日期：——

  development of optically active fluorinated synthetic building blocks of general utility is a current goal of organofluorine chemists. The serine-derived Garner aldehyde was converted to a general 4,4-difluoroamino acid building block via fluoro-Reformatsky reaction with ethyl bromodifluoroacetate. The utility of this building block was demonstrated by the synthesis of derivatives of(2S)-4,4-difluoroglutamine

  开发具有通用性的光学活性氟化合成构件是有机氟化学家当前的目标。丝氨酸衍生的加纳醛通过与溴二氟乙酸乙酯的氟-Reformatsky 反应转化为通用的 4,4-二氟氨基酸结构单元。通过合成 (2S)-4,4-二氟谷氨酰胺、(2S)-4,4-二氟谷氨酸的衍生物并将其掺入设计为机械探针的含荧光团异肽 2 中，证明了该构件的实用性γ-谷氨酰水解酶。化合物 2 被证明是 γ-谷氨酰水解酶的底物，其水解速度明显低于相应的非氟化类似物。
• First Stereocontrolled Synthesis of (<i>S</i>)-Cleonin and Related Cyclopropyl-Substituted Amino Acids
  作者：Annamaria Esposito、Pier Paolo Piras、Daniela Ramazzotti、Maurizio Taddei

  DOI：10.1021/ol016477c

  日期：2001.10.1

  antibiotic cleomycin, was prepared starting from (R)-serine. The Kulinkovich cyclopropanation of the methyl ester of N-Cbz serine acetonide gave the hydroxycyclopropyl moiety. The amino alcohol region was further oxidized to amino acid. The Kulinkovich cyclopropanation allowed also the preparation of other non-natural substituted cyclopropylglycines.

  [反应：请参见文字]。从（R）-丝氨酸开始制备对映体纯的（S）-cleonin，它是抗肿瘤抗生素cleomycin的关键成分。N-Cbz丝氨酸丙酮化物的甲酯的库林科维奇环丙烷化得到羟基环丙基部分。氨基醇区域被进一步氧化为氨基酸。库林科维奇环丙烷化还允许制备其他非天然取代的环丙基甘氨酸。