1R-O-isopropylgenipin | 1245026-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1R-O-isopropylgenipin
• 英文别名: methyl (1R,4aS,7aS)-7-(hydroxymethyl)-1-propan-2-yloxy-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
• CAS: 1245026-07-6
• 化学式: C₁₄H₂₀O₅
• 分子量: 268.31
• InChiKey: KPWOXMDSJXMGIL-QKCSRTOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1R-O-isopropylgenipin 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 7-((4-(4-chlorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-1-isopropoxy-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Genipin衍生物的设计，合成和评估，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  已经设计，合成并评估了22种新颖的Genipin衍生物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性。结果，带有川gust嗪部分的化合物13a在该系列中表现出最有效的AChE抑制活性，IC 50值为218 n m。此外，进行了MTT分析以研究这些化合物对淀粉样β蛋白1-42（Aβ1-42）损伤的PC12细胞的神经保护作用。其中8a的抑制率（％Inhibition = 22.29）比阳性对照多奈哌齐（％Inhibition = 17.65）高。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13194
• 作为产物：
  描述：

  京尼平 、 异丙醇 在 三氟化硼乙醚 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79 %的产率得到1R-O-isopropylgenipin
  参考文献：
  名称：

  1R-烷氧基京尼平立体选择性合成的极简方法

  摘要：

  与 S 异构体相比，1R-烷氧基京尼平表现出显着增强的生物活性；然而，挑战在于这些化合物的选择性合成。获得立体选择性 1R-烷氧京尼平的简化且高效的方法涉及使用路易斯酸催化试剂（特别是 BF·EtO 和 H2O）的精心平衡混合物。在评估各种合成路线后，该方法成为最佳选择，包括 1-OH 和 10-OH 取代、不同的路易斯酸以及它们各自作为催化剂的比例。研究了京尼平催化剂的可能作用机理。特别是，1R-烷氧基京尼平的合成条件不严格，操作简单、稳定、能耗低。这种方法不仅简化了合成过程，而且为未来 1R-烷氧基京尼平的生物活性研究奠定了坚实的基础。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2024.134064

文献信息

• 一种1-O-烷基京尼平及其制备方法和应用
  申请人：陕西中医药大学

  公开号：CN113831316B

  公开（公告）日：2023-04-04

  本发明属于京尼平衍生物合成技术领域，尤其涉及一种1‑O‑烷基京尼平及其制备方法和应用。本发明提供了一种1‑O‑烷基京尼平的制备方法，包括以下步骤：将原料A、低碳醇、路易斯酸催化剂和极性有机溶剂混合进行烷氧化反应，得到1‑O‑烷基京尼平，所述原料A包括京尼平和/或10‑O‑Piv‑1‑O‑NHCCl3京尼平。本发明提供的制备方法得到的1‑O‑烷基京尼平中1R‑O‑烷基京尼平构象占优势，神经保护活性更高。
• 京尼平类似物、制备方法及其应用
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN107602523B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类京尼平类似物(I)及其药用盐、制备方法和含有他们的药物组合物，药效学试验证明本发明的化合物可以用于预防和治疗老年痴呆等神经退行性疾病。
• Neuritogenic Activities of 1-Alkyloxygenipins
  作者：Hirokazu Suzuki、Matsumi Yamazaki、Kenzo Chiba、Yoshio Uemori、Hiroyuki Sawanishi

  DOI：10.1248/cpb.58.168

  日期：——

  We designed 1-alkyloxygenipins with the aim of improving the stability of genipins based on the structural and electronic properties of genipins, and prepared 1-alkyloxygenipins and examined their neuritogenic activities in PC12h cells. All genipin-derivatives exhibited electronic properties similar to those of genipin and induced significant neurite outgrowth. These compounds will be classified as nitric oxide synthase (NOS) activators (neuritogenic active compounds) since their lowest unoccupied molecular orbital (LUMO)-energies are similar to that of tetrahydrobiopterin (H4B). (1R)-isoPropyloxygenipin showed activity comparable to that of genipin, and unlike the parent compound genipin, it was found to be physiologically stable in rat liver homogenate.

  我们根据基因素的结构和电子特性设计了1-烷氧基基因素，旨在提高基因素的稳定性，并制备了1-烷氧基基因素，研究了它们在PC12h细胞中的致神经活性。所有基因素衍生物都表现出与基因素相似的电子特性，并能诱导神经元显著生长。这些化合物将被归类为一氧化氮合酶（NOS）激活剂（致神经活性化合物），因为它们的最低未占分子轨道（LUMO）能量与四氢生物蝶呤（H4B）相似。(1R)-isoPropyloxygenipin 的活性与基因素相当，而且与母体化合物基因素不同，它在大鼠肝匀浆中具有生理稳定性。
• 京尼平衍生物及在制备防治神经退行性疾病 药物中的应用
  申请人：山西医科大学

  公开号：CN106831694B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明公开了一种京尼平衍生物的医药新用途，具体为在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。如结构式（I）所示，本发明所述的京尼平衍生物通过H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型及PD动物模型试验证实其具有显著的神经保护作用，在制备预防和治疗神经退行性疾病相关药物中具有重要应用前景。
• Stereoselective Reduction of 1-<i>O</i>-Isopropyloxygenipin Enhances Its Neuroprotective Activity in Neuronal Cells from Apoptosis Induced by Sodium Nitroprusside
  作者：Rikang Wang、Jian Yang、Sufen Liao、Gaokeng Xiao、Jun Luo、Lang Zhang、Peter J. Little、Heru Chen、Wenhua Zheng

  DOI：10.1002/cmdc.201400051

  日期：2014.7

  rat adrenal pheochromocytoma (PC12) and retinal neuronal (RGC‐5) cells from injury induced by sodium nitroprusside (SNP). The neuroprotective effects of CHR20 and CHR21 were greater than both isomers of IPRG001, the parent compounds. These results indicate that reduction of 1‐O‐isopropyloxygenipin enhances its neuroprotective activity without affecting its stability.

  Genipin是一种具有神经保护和神经生成活性的中草药。由于其不稳定的性质，人们一直在努力开发具有改善的生物活性的更稳定的genipin衍生物。在文献中报道的新化合物中，（1 R）-异丙氧基氧庚啶（IPRG001）与母体Genipin相比，是一种更稳定但活性较低的化合物。在此，合成了通过C 6 = C 7双键的立体选择性还原而生成的两个新的IPRG001衍生物。（4a S，7 S，7a S）-甲基-7-（羟甲基）-1-异丙氧基-1,4a，5,6,7,7a-六氢环戊五烯的1 R和1 S异构体[ c在高葡萄糖细胞培养基和小鼠血清中，在37°C时，]吡喃-4-羧酸盐（CHR20和CHR21）表现出非常稳定的效果。使用MTT分析和Hoechst染色进行的评估表明，CHR20和CHR21能够促进硝普钠（SNP）诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）和视网膜神经元（RGC-5）细胞的存活。CHR20和