(R)-2-(3,4-dimethoxyphenethyl)-5,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine | 1422421-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-2-(3,4-dimethoxyphenethyl)-5,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine
• 英文别名: (8R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-5,6,8-trimethyl-8-[(3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl]-1,3,9,10-tetrahydropyrano[3,2-f][1,3]benzoxazine
• CAS: 1422421-71-3
• 化学式: C₄₀H₅₇NO₄
• 分子量: 615.897
• InChiKey: PRXNNNVXRCQENY-FBIXEXFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3,4-dimethoxyphenethyl)-5,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-5-((3,4-dimethoxyphenethylamino)methyl)-2,7,8-trimethyl-2-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)chroman-6-ol
  参考文献：
  名称：

  优化生育三烯酚作为抗增殖和抗迁移的药物

  摘要：

  维生素E家族成员γ-和δ-生育三烯酚（分别为2和3）是已知的天然产物，具有记录的抗癌活性。2和3的氧化还原沉默结构修饰（例如酯化，醚化和氨基甲酰化）显着增强了其抗癌活性。然而，在本文描述的项目开始时，尚未报道生育三烯酚及其类似物的全面优化。通过对2和3的苯并二氢吡喃环进行亲电取代反应，即Mannich和Lederer-Manasse程序，得到了42种新产品。其中包括3,4-二氢-1,3-恶嗪3 – 29和35 – 44，曼尼希碱30 – 31和羟甲基类似物32 – 34。其中，δ生育三烯酚类似物8，11，18，24，25，27，和40抑制高转移性+ SA乳房上皮癌细胞系的增殖，用IC 50倍在纳摩尔（nM）的范围的值。在NCI的60人肿瘤细胞系组，8，17，38，和40表现出抗增殖活性，nM GI 50值。在伤口愈合试验中，δ-生育三烯酚类似物10和38抑制了高度转移的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的迁移，IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.012
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 3,4-二甲氧基苯乙胺 、 B-生育三烯醇 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 (R)-2-(3,4-dimethoxyphenethyl)-5,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  优化生育三烯酚作为抗增殖和抗迁移的药物

  摘要：

  维生素E家族成员γ-和δ-生育三烯酚（分别为2和3）是已知的天然产物，具有记录的抗癌活性。2和3的氧化还原沉默结构修饰（例如酯化，醚化和氨基甲酰化）显着增强了其抗癌活性。然而，在本文描述的项目开始时，尚未报道生育三烯酚及其类似物的全面优化。通过对2和3的苯并二氢吡喃环进行亲电取代反应，即Mannich和Lederer-Manasse程序，得到了42种新产品。其中包括3,4-二氢-1,3-恶嗪3 – 29和35 – 44，曼尼希碱30 – 31和羟甲基类似物32 – 34。其中，δ生育三烯酚类似物8，11，18，24，25，27，和40抑制高转移性+ SA乳房上皮癌细胞系的增殖，用IC 50倍在纳摩尔（nM）的范围的值。在NCI的60人肿瘤细胞系组，8，17，38，和40表现出抗增殖活性，nM GI 50值。在伤口愈合试验中，δ-生育三烯酚类似物10和38抑制了高度转移的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的迁移，IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.012

文献信息

• [EN] TOCOTRIENOL DERIVATIVES AND ASSOCIATED METHODS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOCOTRIÉNOL ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：FIRST TECH INTERNAT LTD

  公开号：WO2013082570A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compositions of matter including (R)-2,5,6,8-tetramethyl-8-((3E,7E)-4,8,12- trimethyltrideca-3,7, 1 1 -trienyl)- 1,2,3,8,9, 10-hexahydrochromeno[5,6- e][l,3]oxazine and (R)-2,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7, 11- trienyl)-1,2,3,8,9, 10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine are disclosed herein. Further disclosed are methods of preparation of such compounds and the use of such compounds as anticancer agents.

  本文披露了包括(R)-2,5,6,8-四甲基-8-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳-3,7,11-三烯基)-1,2,3,8,9,10-六氢-咔啉[5,6-e][1,3]噁唑和(R)-2,6,8-三甲基-8-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳-3,7,11-三烯基)-1,2,3,8,9,10-六氢-咔啉[5,6-e][1,3]噁唑等物质的组合物。此外，还披露了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗癌剂的用途。
• TOCOTRIENOL DERIVATIVES AND ASSOCIATED METHODS
  申请人：El Sayed Khalid A.

  公开号：US20130165435A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compositions of matter including (R)-2,5,6,8-tetramethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine and (R)-2,6,8-trimethyl-8-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-1,2,3,8,9,10-hexahydrochromeno[5,6-e][1,3]oxazine are disclosed herein. Further disclosed are methods of preparation of such compounds and the use of such compounds as anticancer agents.

  本文披露了包括(R)-2,5,6,8-四甲基-8-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳三烯基)-1,2,3,8,9,10-六氢色烯[5,6-e][1,3]噁唑和(R)-2,6,8-三甲基-8-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳三烯基)-1,2,3,8,9,10-六氢色烯[5,6-e][1,3]噁唑等物质的组合物。还披露了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗癌剂的用途。
• US8816071B2
  申请人：——

  公开号：US8816071B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• US9115145B2
  申请人：——

  公开号：US9115145B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• Optimization of tocotrienols as antiproliferative and antimigratory leads
  作者：Fathy A. Behery、Mohamed R. Akl、Suryatheja Ananthula、Parash Parajuli、Paul W. Sylvester、Khalid A. El Sayed

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.012

  日期：2013.1

  described herein. Subjecting the chroman ring of 2 and 3 to the electrophilic substitution reactions, namely, Mannich and Lederer–Manasse procedures, afforded 42 new products. These included the 3,4-dihydro-1,3-oxazines 3–29 and 35–44, Mannich bases 30–31, and the hydroxymethyl analogs 32–34. Of these, the δ-tocotrienol analogs 8, 11, 18, 24, 25, 27, and 40 inhibited the proliferation of the highly metastatic +SA

  维生素E家族成员γ-和δ-生育三烯酚（分别为2和3）是已知的天然产物，具有记录的抗癌活性。2和3的氧化还原沉默结构修饰（例如酯化，醚化和氨基甲酰化）显着增强了其抗癌活性。然而，在本文描述的项目开始时，尚未报道生育三烯酚及其类似物的全面优化。通过对2和3的苯并二氢吡喃环进行亲电取代反应，即Mannich和Lederer-Manasse程序，得到了42种新产品。其中包括3,4-二氢-1,3-恶嗪3 – 29和35 – 44，曼尼希碱30 – 31和羟甲基类似物32 – 34。其中，δ生育三烯酚类似物8，11，18，24，25，27，和40抑制高转移性+ SA乳房上皮癌细胞系的增殖，用IC 50倍在纳摩尔（nM）的范围的值。在NCI的60人肿瘤细胞系组，8，17，38，和40表现出抗增殖活性，nM GI 50值。在伤口愈合试验中，δ-生育三烯酚类似物10和38抑制了高度转移的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的迁移，IC