阿立哌唑 | 129722-12-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 阿立哌唑
• 中文别名: 7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
• 英文名称: aripiprazole
• 英文别名: 7-{4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrocarbostyril；7-{4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone；7-{4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy}-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；7-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl)butyloxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone；aripirazole；OPC-14597；abilify；APZ
• CAS: 129722-12-9
• 化学式: C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂
• mdl: MFCD00892072
• 分子量: 448.392
• InChiKey: CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139°C
• 沸点：
  646.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless, flake crystals from ethanol
• 蒸汽压力：
  3.15X10-13 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  副作用

  全身：常见流感综合征、周围性水肿、胸痛、颈痛、颈强直；少见骨盆痛、自杀倾向、面部浮肿、不适、光敏感、臂强直、颌痛、寒战、气胀、颌紧闭、腹部增大、胸部紧迫感；罕见咽喉痛、背紧、头沉重、念珠菌病、咽喉发紧、腿强直、颈紧、美尼尔氏综合征、中暑。

  心血管系统：常见高血压、心动过速、低血压、心动过缓；少见心悸、出血、心肌梗塞、QT间期延长、心脏停搏、心房颤动、心力衰竭、传导阻滞、心肌缺血、静脉炎、深静脉血栓、心绞痛、期外收缩；罕见血管迷走神经反应、心脏扩大症、心房扑动、血栓性静脉炎。

  消化系统：常见厌食、恶心和呕吐；少见食欲增加、肠胃炎、吞咽困难、胃肠胀气、胃炎、龋齿、牙龈炎、痔疮、胃食管返流、胃肠道出血、牙周脓肿、舌浮肿、大便失禁、大肠炎、直肠出血、口腔炎、口腔溃疡、胆囊炎、粪便嵌塞、口腔念珠菌病、胆石症、嗳气、肠梗阻、消化性溃疡；罕见食管炎、牙龈出血、舌炎、呕血、黑便、十二指肠溃疡、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、肠穿孔。

  内分泌系统：少见甲状腺功能低下；罕见甲状腺肿、甲状腺功能亢进。

  血液/淋巴系统：常见瘀斑、贫血；少见低色素性贫血、白细胞减少症、白细胞增多、淋巴结病、血小板减少；罕见嗜酸性细胞增多、血小板增多、巨幼细胞性贫血。

  代谢和营养性障碍：常见体重减轻、肌酸磷酸激酶增多；少见脱水、水肿、高胆固醇血症、高血糖、低血钾、尿糖增高、谷丙转氨酶增加、高血脂、低血糖、口渴、尿素氮增加、低血钠、谷草转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、缺铁性贫血、肌酐增加、胆红素血症、乳酸脱氢酶增加、肥胖；罕见高血钾、痛风、高血钠、紫绀、高尿酸血症、低血糖反应。

  肌肉骨骼系统：常见肌肉痛性痉挛；少见关节痛、骨痛、肌无力、关节炎、关节病、肌肉无力、痉挛、滑囊炎；罕见横纹肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、风湿性关节炎、肌病。

• 解离常数：
  pKa1 = 7.46 (amide); pKa2 = 13.51 (secondary amine) (est)
• 碰撞截面：
  205.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.434
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

阿立哌唑的代谢主要发生在肝脏，主要由细胞色素P450（CYP）3A4和CYP2D6酶介导。这些酶负责脱氢和羟基化反应，而CYP3A4单独负责N-脱烷基化。在任何给定时间，活性代谢物去氢阿立哌唑约占血浆中药物总量的40%。

Metabolism of aripiprazole is predominantly hepatic, mediated mostly by cytochrome P450 (CYP)3A4 and CYP2D6. These enzymes perform dehydrogenation and hydroxylation while CYP3A4 alone performs N-dealkylation. At any given time, the active metabolite dehydro-aripiprazole is approximately 40% of the drug available in plasma.

来源:DrugBank

代谢

阿立哌唑在肝脏中被广泛代谢，主要通过细胞色素P-450（CYP）2D6和3A4同工酶的脱氢、羟基化和N-脱烷基化。阿立哌唑的主要活性代谢物，脱氢阿立哌唑，对D2受体的亲和力与母体化合物相似，约占阿立哌唑血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的大约40%。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的稳态血浆浓度在14天内达到。

Aripiprazole is extensively metabolized in the liver principally via dehydrogenation, hydroxylations, and N-dealkylation by the cytochrome P-450 (CYP) 2D6 and 3A4 isoenzymes. The major active metabolite of aripiprazole, dehydro-aripiprazole, exhibits affinity for D2 receptors similar to that of the parent compound and represents approximately 40% of the aripiprazole area under the concentration-time curve (AUC) in plasma. Steady-state plasma concentrations of both aripiprazole and dehydro-aripiprazole are achieved within 14 days.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿立哌唑（ABILIFY）的活性主要归功于其母药阿立哌唑，其次要归功于其主要代谢物去氢阿立哌唑，该代谢物对D2受体的亲和力与母药相似，并代表母药在血浆中暴露的40%。

ABILIFY activity is presumably primarily due to the parent drug, aripiprazole, and to a lesser extent, to its major metabolite, dehydro-aripiprazole, which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to the parent drug and represents 40% of the parent drug exposure in plasma.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿立哌唑已知的人体代谢物包括去氢阿立哌唑、4-羟基阿立哌唑、4-[(2-氧代-3,4-二氢-1H-喹啉-7-基)氧基]丁醛和2,3-二氯苯基哌嗪。

Aripiprazole has known human metabolites that include dehydro-aripiprazole, 4-Hydroxyaripiprazole, 4-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-7-yl)oxy]butanal, and 2,3-dichlorophenylpiperazine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-脱烷基化。根据体外研究，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而N-脱烷基化由CYP3A4催化。阿立哌唑是系统性循环中的主要药物基团。在稳态下，脱氢阿立哌唑（活性代谢物）约占阿立哌唑血浆AUC的40%（RxList, A308）。 消除途径：不到1%的未改变阿立哌唑通过尿液排出，大约18%的口服剂量未改变地在粪便中回收。 半衰期：75-146小时

Aripiprazole is metabolized primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation,and N-dealkylation.Based on in vitro studies,CYP3A4 and CYP2D6 enzymes are responsible for dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole, and N-dealkylation is catalyzed by CYP3A4.Aripiprazole is the predominant drug moiety in the systemic circulation. At steady-state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma (RxList, A308). Route of Elimination: Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% of the oral dose was recovered unchanged in the feces. Half Life: 75-146 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：阿立哌唑通过肌内注射用于成人精神分裂症或双相情感障碍（混合型或躁狂型）的急性治疗，以控制干扰诊断和护理的行为（例如威胁行为、升级的或紧急的困扰行为、自我耗竭行为）。阿立哌唑口服用于自闭症相关的易激惹性的急性治疗。阿立哌唑口服作为抗抑郁药的辅助用药，用于成人主要抑郁障碍的急性治疗。阿立哌唑口服单独使用或作为锂或丙戊酸的辅助用药，用于成人及10-17岁儿科患者的双相I障碍相关的躁狂或混合发作的急性治疗，无论有无精神病性特征。该药物还口服单独使用或与锂或丙戊酸联合使用，用于成人及10-17岁儿科患者的双相I障碍的维持治疗。阿立哌唑口服用于成人及13-17岁青少年的精神分裂症的急性和治疗维持。 人类暴露和毒性：有时被称为神经阻滞恶性综合征（NMS）的潜在致命症状复合体，在使用抗精神病药物（包括阿立哌唑）时已有报道。在市场前全球临床数据库中，有两例可能的NMS发生在阿立哌唑治疗期间。NMS的临床表现包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经系统不稳定的证据（不规则脉搏或血压、心动过速、出汗过多和心律失常）。其他迹象可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。使用抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病性患者死亡风险增加。抗抑郁药在短期研究中增加了儿童、青少年和年轻人自杀思考和行为的风险（自杀性），这些研究涉及主要抑郁障碍（MDD）和其他精神障碍。 动物研究：在雌性小鼠中，以3至30毫克/千克/天的饮食剂量，垂体腺瘤和乳腺腺癌及腺囊性癌的发生率增加。雌性大鼠在交配前两周至怀孕第7天口服给予2、6和20毫克/千克/天的阿立哌唑。在所有剂量下都观察到动情周期不规律和黄体增加，但未观察到生育能力受损。在6和20毫克/千克的剂量下观察到着床前损失增加，在20毫克/千克的剂量下观察到胎儿体重减轻。在器官形成期间，给怀孕的兔子口服给予10、30和100毫克/千克/天的阿立哌唑。在100毫克/千克下观察到母体食物消耗减少和流产增加。治疗导致胎儿死亡率增加（100毫克/千克），胎儿体重减轻（30和100毫克/千克），骨骼异常发生率增加（30和100毫克/千克时为融合的胸骨）以及轻微的骨骼变异（100毫克/千克）。阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）在CHL细胞中，无论有无代谢活化，在体外染色体畸变试验中均显示出断裂作用。代谢物2,3-DCPP在无代谢活化的体外试验中，在CHL细胞中增加了数值畸变。在小鼠的体内微核试验中得到了阳性反应，然而，该反应被证明是由与人类无关的机制引起的。

IDENTIFICATION AND USE: Aripiprazole is used IM for the acute management of agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder, mixed or manic, in adults for whom treatment with aripiprazole is appropriate and who require an IM antipsychotic agent for rapid control of behaviors that interfere with diagnosis and care (e.g., threatening behaviors, escalating or urgently distressing behavior, self-exhausting behavior). Aripiprazole is used orally for the acute treatment of irritability associated with autistic disorder. Aripiprazole is used orally as an adjunct to antidepressants for the acute treatment of major depressive disorder in adults. Aripiprazole is used orally as monotherapy or as an adjunct to either lithium or valproate for the acute treatment of manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder with or without psychotic features in adults and pediatric patients 10-17 years of age. The drug also is used orally as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate for the maintenance treatment of bipolar I disorder in adults and pediatric patients 10-17 years of age. Aripiprazole is used orally for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults and adolescents 13-17 years of age. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with administration of antipsychotic drugs, including aripiprazole. Two possible cases of NMS occurred during aripiprazole treatment in the premarketing worldwide clinical database. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Antidepressants increased the risk compared to placebo of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children, adolescents, and young adults in short-term studies of major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. ANIMAL STUDIES: In female mice, the incidences of pituitary gland adenomas and mammary gland adenocarcinomas and adenoacanthomas were increased at dietary dose of 3 to 30 mg/kg/day. Female rats were treated with oral doses of 2, 6, and 20 mg/kg/day of aripiprazole from 2 weeks prior to mating through day 7 of gestation. Estrus cycle irregularities and increased corpora lutea were seen at all doses, but no impairment of fertility was seen. Increased pre-implantation loss was seen at 6 and 20 mg/kg, and decreased fetal weight was seen at 20 mg/kg. Pregnant rabbits were treated with oral doses of 10, 30, and 100 mg/kg/day of aripiprazole during the period of organogenesis. Decreased maternal food consumption and increased abortions were seen at 100 mg/kg. Treatment caused increased fetal mortality (100 mg/kg), decreased fetal weight (30 and 100 mg/kg), increased incidence of a skeletal abnormality (fused sternebrae at 30 and 100 mg/kg) and minor skeletal variations (100 mg/kg). Aripiprazole and a metabolite (2,3-DCPP) were clastogenic in the in vitro chromosomal aberration assay in CHL cells with and without metabolic activation. The metabolite, 2,3-DCPP, produced increase in numerical aberrations in the in vitro assay in CHL cells in the absence of metabolic activation. A positive response was obtained in the in vivo micronucleus assay in mice, however,the response was shown to be due to a mechanism not considered relevant to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

阿立哌唑的抗精神病活性可能是因为它在中脑边缘途径的D2受体和前额叶皮层的5HT2A受体上的拮抗作用相结合。在D2受体上的拮抗作用可以缓解精神分裂症的正症状，而在5HT2A受体上的拮抗作用可以缓解精神分裂症的负症状。阿立哌唑对多巴胺D2和D3受体、5-HT1A和5-HT2A受体具有高亲和力，对多巴胺D4受体、5-HT2C和5-HT7受体、α1-肾上腺素能受体和组胺H1受体具有中等亲和力，对5-ht再摄取泵具有中等亲和力。阿立哌唑对毒蕈碱样胆碱能受体没有明显的亲和力。阿立哌唑在多巴胺D2和5-HT1A受体上发挥部分激动剂的作用，在5-HT2A受体上发挥拮抗剂的作用。

Aripiprazole's antipsychotic activity is likely due to a combination of antagonism at D2 receptors in the mesolimbic pathway and 5HT2A receptors in the frontal cortex. Antagonism at D2 receptors relieves positive symptoms while antagonism at 5HT2A receptors relieves negative symptoms of schizophrenia. Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D2 and D3, serotonin 5-HT1A and 5- HT2A receptors, moderate affinity for dopamine D4, serotonin 5-HT2C and 5-HT7, alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors and moderate affinity for the serotonin reuptake pump. Aripiprazole has no appreciable affinity for cholinergic muscarinic receptors. Aripiprazole functions as a partial agonist at the dopamine D2 and the serotonin 5-HT1A receptors, and as an antagonist at serotonin 5-HT2A receptor.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

阿立哌唑长期治疗的患者中尚未报告出现肝功能测试异常，但大多数研究没有提供血清酶结果的信息。尽管阿立哌唑被广泛使用，但在文献中仅与罕见和孤立的临床明显肝损伤案例有关。所有报告的病例都是肝细胞性的，发生在治疗1到3个月后，且在一例重新接触后加速发作。没有出现免疫过敏和自身免疫特征。大多数病例没有黄疸，没有致命或导致慢性损伤的病例。阿立哌唑没有在大规模药物诱导肝损伤的病例系列中被报告。阿立哌唑的产品标签提到已经报告了肝炎和黄疸的情况，但没有提供具体细节。因此，阿立哌唑引起的临床明显肝损伤必须非常罕见。

Liver test abnormalities have not been reported to occur in patients on long term therapy with aripiprazole, but most studies have not provided information on serum enzyme results. Despite its widescale use, aripiprazole has been implicated in only rare and isolated cases of clinically apparent liver injury in the literature. All reported cases have been hepatocellular arising after 1 to 3 months of therapy and with accelerated onset in one instance upon re-exposure. Immunoallergic and autoimmune features were not present. Most cases have been anicteric, and none were fatal or resulted in chronic injury. Aripiprazole has not been reported among agents implicated in large case series of drug induced liver injury. The product label for aripiprazole mentions that hepatitis and jaundice have been reported, but no specific details were provided. Thus, clinically apparent liver injury from aripiprazole must be very rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

阿立哌唑

Compound:aripiprazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

阿立哌唑片剂的生物利用度为87%，在3到5小时内达到血浆峰浓度。这些片剂可以在餐前或餐后服用，但高脂肪餐可能会将达峰时间延迟3小时，对于活性代谢物，延迟时间可达12小时。

Aripiprazole tablets are 87% bioavailable and reach peak plasma concentrations in 3 to 5 hours. These tablets can be taken with or without food, but a high fat meal can delay the time to max concentration by 3 hours and up to 12 hours for the active metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

给定剂量的25%将通过尿液排出，55%将通过粪便排出。少于1%的剂量以未代谢的阿立哌唑形式通过尿液排出，大约18%的剂量将以未代谢的形式通过粪便排出。

25% of a given dose will be eliminated in urine and 55% in the feces. <1% of a dose is eliminated in the urine as unmetabolized aripiprazole and approximately 18% of a dose will be eliminated in the feces unmetabolized.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

404L 或 4.9L/kg。

404L or 4.9L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.8毫升/分钟/千克。其他研究报道的清除率为3297±1042毫升/小时。

0.8mL/min/kg. Other studies have reported a clearance rate of 3297±1042mL/hr.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服生物利用度87%。阿立哌唑吸收良好，可以随餐或不随餐服用。高脂肪餐不影响阿立哌唑的Cmax或AUC，但阿立哌唑的Tmax延迟3小时，去氢阿立哌唑延迟12小时。

Oral availability 87%. Aripiprazole is well absorbed and can be administered with or without food. Administration with a high fat meal did not affect the Cmax or AUC, but delayed Tmax by 3 hours for aripiprazole, and 12 hours for dehydro-aripiprazole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R11,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933790090
• 危险品运输编号：
  UN 1993C 3 / PGIII
• RTECS号：
  VC8275950
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H413
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  |-20°C 冰箱|

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Aripiprazole
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-[4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-[4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-
别名
quinolinone
: C23H27Cl2N3O2
分子式
: 448.39 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

阿立哌唑是一种用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、自闭症相关的刻板重复行为以及与阿尔茨海默病相关的激越症状等精神疾病的药物。

适应症：

1. 精神分裂症：用于改善精神病性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱和情绪变化。
2. 双相情感障碍（躁郁症）急性或维持期治疗：减少躁狂发作的频率和严重程度。
3. 自闭症谱系障碍相关刻板重复行为：辅助治疗自闭症患者中常见的刻板和重复性行为。
4. 阿尔茨海默病相关的激越症状（包括激动、徘徊等）。

用法用量：

阿立哌唑的具体剂量会根据患者的病情而定，通常需要在医生指导下使用。初始剂量一般较小，并逐渐调整以达到最佳疗效同时尽量减少副作用。

注意事项与禁忌症：

• 癫痫和抽搐风险：对于有癫痫病史或降低癫痫发作阈值的疾病患者应谨慎使用。
• 心血管系统影响：慎用于心、脑血管疾病及低血压患者，因为它可能会增加某些心脏问题的风险。
• 认知和运动损害风险：阿立哌唑可能导致嗜睡，影响判断力和思考能力以及动作协调，患者在操作重型机械或驾驶时应格外小心。
• 消化系统副作用：如恶心、呕吐等较为常见。
• 其他潜在风险包括但不限于：恶性综合征的风险、迟发性运动障碍的风险、白细胞显著减少的风险（特别是有药物诱导的白细胞/中性粒细胞减少病史的患者）。

不良反应：

常见的不良反应包括头痛、失眠、恶心、呕吐、嗜睡、头晕等。此外，还可能引起强迫性的冲动行为（如赌博、暴食、购物或性行为成瘾），但这些情况较为罕见。

药物相互作用

• 与其他中枢神经系统抑制剂合用时需谨慎。
• 阿立哌唑可能增强某些降压药物的作用。
• CYP3A4酶的诱导剂会增加阿立哌唑清除，而CYP2D6或CYP3A4抑制剂可能会降低其清除。

结论

阿立哌唑是一种有效的抗精神病药物，在用于治疗特定精神疾病时需要医生密切监控患者的反应和副作用。患者在用药期间应严格遵循医嘱，并报告任何新出现的症状或症状变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿立哌唑 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 月桂酰阿立哌唑
  参考文献：
  名称：

  配位组装使烯烃的高选择性催化氢氨甲基化成为可能

  摘要：

  烯烃的加氢氨甲基化 (HAM) 是生产胺类最有前途和最实用的方法之一，但控制线性和支化产物之间的选择性仍然具有挑战性。在此，发现一系列通过配位组装制备的固体主链 NHC-铑 ( I ) 聚合物是烯烃 HAM 中的高效单中心催化剂。观察到生产率（高达 98% 的收率）和线性选择性（高达 99:1）的显着提高，这主要是由于固体催化剂的扩展配位组装结构所施加的限制。除了广泛的底物范围外，创纪录的营业额为 2.1 × 10 5实现了，固体催化剂可以重复使用18次以上，活性和选择性没有明显损失。该协议对敏感官能团具有很高的容忍度，其实用性体现在直接从烯丙醇或杂环胺合成几种领先的药物，无需任何保护或脱保护操作，规模可达一克。

  DOI：

  10.1039/d2gc04195b
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl)-butoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-carbostyril maleate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到阿立哌唑
  参考文献：
  名称：

  New crystalline aripiprazole salts and processes for preparation and purification thereof

  摘要：

  提供了阿立哌唑[7-(4-(4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基)-丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮]的新颖结晶羧酸盐，使用此类盐的方法以及制备此类盐的过程。

  公开号：

  EP1837331A3
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2,3-二氯苯基)哌嗪 、 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 在 阿立哌唑 作用下， 生成 阿立哌唑
  参考文献：
  名称：

  Carbostyril derivatives and mood stabilizers for treating mood disorders

  摘要：

  本发明的制药组合物包括一种卡波司吡啶衍生物，该衍生物是一种多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂和情绪稳定剂，以及一种在药学上可接受的载体。卡波司吡啶衍生物可以是阿立哌唑或其代谢物。情绪稳定剂可以包括但不限于锂、丙戊酸、二乙酰氧基钠、卡马西平、奥卡西平、佐尼酰胺、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、左乙拉西坦或氯硝西泮。这些组合物用于治疗情绪障碍患者，特别是具有或不具有精神病特征的双相情感障碍、躁狂或混合发作。提供了将卡波司吡啶衍生物和情绪稳定剂分别给予情绪障碍患者的方法。

  公开号：

  US20070031513A1

文献信息

• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-O 、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、- 、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、- 、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。