1-{3-[4-(3-amino-propyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-7-methoxy-4-nitro-10H-acridin-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-{3-[4-(3-amino-propyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-7-methoxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
• 英文别名: 1-[3-[4-(3-aminopropyl)piperazin-1-yl]propylamino]-7-methoxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₄
• 分子量: 468.556
• InChiKey: NHOSREQXIZVXJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{3-[4-(3-amino-propyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-7-methoxy-4-nitro-10H-acridin-9-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 苯酚 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 1-[3-(8-methoxyimidazo[4,5,1-de]acridin-6-on-5-yl)aminopropyl]-4-[3'-(1'-nitroacridin-9'-yl)aminopropyl]piperazine tetrahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新的不对称双ac啶衍生物对人实体瘤，特别是胰腺癌的设计，合成和高抗肿瘤潜力及其稳定DNA G-四链体的独特能力。

  摘要：

  已经开发了新的有前途的不对称双ac啶衍生物（UAs）。通过使4-硝基或4-甲基ac啶酮，咪唑ac啶酮和三唑并ac啶酮衍生物与通过氨基烷基链连接的1-硝基ac啶化合物缩合，合成包括36种化合物的三类化合物。细胞毒性筛选揭示了这些化合物对几种肿瘤细胞系的高效力。特别地，咪唑并rid啶酮-1-硝基ac啶二聚体强烈抑制胰腺Panc-1，Mia-Pa-Ca-2，Capan-2和前列腺癌DU-145细胞的生长。所研究的化合物对Walker 256大鼠腺癌显示出非常强的抗肿瘤活性（T / C> 300％）。针对裸鼠中的12种人类肿瘤异种移植物测试了所选的26种UA，包括结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。对分子作用机理的研究表明，这些不对称的二聚体对G-四链体的存在做出了显着的响应，而不是对dsDNA的响应。UAs对G-四链体稳定的效能与结构-活性的关系表明，这种药物-G-四链体复合物的热稳定性不仅取决于

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112599
• 作为产物：
  描述：

  1,4-双(3-氨基丙基)哌嗪 、 1-chloro-7-methoxy-4-nitro-9(10H)-acridinone 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以43%的产率得到1-{3-[4-(3-amino-propyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-7-methoxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  新的不对称双ac啶衍生物对人实体瘤，特别是胰腺癌的设计，合成和高抗肿瘤潜力及其稳定DNA G-四链体的独特能力。

  摘要：

  已经开发了新的有前途的不对称双ac啶衍生物（UAs）。通过使4-硝基或4-甲基ac啶酮，咪唑ac啶酮和三唑并ac啶酮衍生物与通过氨基烷基链连接的1-硝基ac啶化合物缩合，合成包括36种化合物的三类化合物。细胞毒性筛选揭示了这些化合物对几种肿瘤细胞系的高效力。特别地，咪唑并rid啶酮-1-硝基ac啶二聚体强烈抑制胰腺Panc-1，Mia-Pa-Ca-2，Capan-2和前列腺癌DU-145细胞的生长。所研究的化合物对Walker 256大鼠腺癌显示出非常强的抗肿瘤活性（T / C> 300％）。针对裸鼠中的12种人类肿瘤异种移植物测试了所选的26种UA，包括结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。对分子作用机理的研究表明，这些不对称的二聚体对G-四链体的存在做出了显着的响应，而不是对dsDNA的响应。UAs对G-四链体稳定的效能与结构-活性的关系表明，这种药物-G-四链体复合物的热稳定性不仅取决于

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112599

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC BIS-ACRIDINES WITH ANTITUMOUR ACTIVITY AND THEIR USES<br/>[FR] BIS-ACRIDINES ASYMÉTRIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：POLITECHNIKA GDAŃSKA

  公开号：WO2016150799A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  We disclose novel asymmetric bis-acridines with antitumour activity. These compounds are useful for use in pharmaceuticals, particularly in the treatment or the prevention of neoplasms.

  我们披露了具有抗肿瘤活性的新型不对称双吖啶。这些化合物可用于制药领域，特别是用于治疗或预防肿瘤。
• Optimization of Naphthalimide-imidazoacridone with Potent Antitumor Activity Leading to Clinical Candidate (HKH40A, RTA 502)
  作者：Humcha K. Hariprakasha、Teresa Kosakowska-Cholody、Colin Meyer、Wieslaw M. Cholody、Sherman F. Stinson、Nadya I. Tarasova、Christopher. J. Michejda

  DOI：10.1021/jm7009777

  日期：2007.11.1

  Unsymmetrical bifunctional antitumor agent WMC79 was further optimized to generate compound 7b that not only inhibited the growth of many tumor cell lines, but caused rapid apoptosis. Unlike the parent compound, 7b is toxic to both p53 positive and negative cancer cells. It. has potent in vivo activity against xenografts of human colon and pancreatic tumors in athymic mice.
• Design, synthesis and high antitumor potential of new unsymmetrical bisacridine derivatives towards human solid tumors, specifically pancreatic cancers and their unique ability to stabilize DNA G-quadruplexes
  作者：Ewa Paluszkiewicz、Barbara Horowska、Barbara Borowa-Mazgaj、Grażyna Peszyńska-Sularz、Jolanta Paradziej-Łukowicz、Ewa Augustin、Jerzy Konopa、Zofia Mazerska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112599

  日期：2020.10

  dimers strongly inhibited pancreatic Panc-1, Mia-Pa-Ca-2, Capan-2 and prostate cancer DU-145 cell growth. The studied compounds showed very strong antitumor activity (T/C> 300%) against Walker 256 rat adenocarcinoma. The selected 26 UAs were tested against 12 human tumor xenografts in nude mice, including colon, breast, prostate and pancreatic cancers. The studies on the molecular mechanism of action

  已经开发了新的有前途的不对称双ac啶衍生物（UAs）。通过使4-硝基或4-甲基ac啶酮，咪唑ac啶酮和三唑并ac啶酮衍生物与通过氨基烷基链连接的1-硝基ac啶化合物缩合，合成包括36种化合物的三类化合物。细胞毒性筛选揭示了这些化合物对几种肿瘤细胞系的高效力。特别地，咪唑并rid啶酮-1-硝基ac啶二聚体强烈抑制胰腺Panc-1，Mia-Pa-Ca-2，Capan-2和前列腺癌DU-145细胞的生长。所研究的化合物对Walker 256大鼠腺癌显示出非常强的抗肿瘤活性（T / C> 300％）。针对裸鼠中的12种人类肿瘤异种移植物测试了所选的26种UA，包括结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。对分子作用机理的研究表明，这些不对称的二聚体对G-四链体的存在做出了显着的响应，而不是对dsDNA的响应。UAs对G-四链体稳定的效能与结构-活性的关系表明，这种药物-G-四链体复合物的热稳定性不仅取决于