(E)-4-allyl-1-[(E)-3-(furan-2-yl)propenylidene]thiosemicarbazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (E)-4-allyl-1-[(E)-3-(furan-2-yl)propenylidene]thiosemicarbazide
• 英文别名: 1-[(E)-[(E)-3-(furan-2-yl)prop-2-enylidene]amino]-3-prop-2-enylthiourea
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃OS
• 分子量: 235.31
• InChiKey: PXRWAEFABSQYSI-WOXYBUCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-allyl-1-[(E)-3-(furan-2-yl)propenylidene]thiosemicarbazide 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2E,2Z)-3-allyl-2-[2-((E)-3-(furan-2-yl)propenylidene)hydrazono]-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]-2,3-dihydrothiazole
  参考文献：
  名称：

  Identification of a New Amide-Containing Thiazole as a Drug Candidate for Treatment of Chagas' Disease

  摘要：

  摘要 尽管南美锥虫病早在 100 多年前就被描述出来，但至今仍没有合适的药物。现有药物硝呋太醇和苯并咪唑的疗效和耐受性有限，而且已证实具有诱变作用。为了找到合适的药物来解决这一问题，我们在此报告了新的含酰胺噻唑类药物的开发和药理学特征。在本研究中，我们评估了 体外 和 体内 新候选化合物对 克鲁斯锥虫 的体外和体内作用。含酰胺的噻唑先导衍生物具有强效的 体外 活性 体外 致突变性和 体内 体外活性，既无体外致突变效应，也无体内致克隆效应 体外 选择性和 体内 耐受性。该化合物抑制了小鼠的寄生虫血症，改变了抗 克鲁斯绦虫 抗体，而且在所有测试药物中死亡率最低。目前的证据表明，该化合物是一种很有前景的抗 克鲁斯 该化合物是一种很有前途的抗克鲁斯绦虫药物，它已超越了药物开发的先导优化阶段，成为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1128/aac.03814-14

文献信息

• Optimization of Antitrypanosomatid Agents: Identification of Nonmutagenic Drug Candidates with in Vivo Activity
  作者：Guzmán Álvarez、Javier Varela、Pablo Márquez、Martín Gabay、Carmen Elena Arias Rivas、Karina Cuchilla、Gustavo A. Echeverría、Oscar E. Piro、Marlus Chorilli、Sandra M. Leal、Patricia Escobar、Elva Serna、Susana Torres、Gloria Yaluff、Ninfa I. Vera de Bilbao、Mercedes González、Hugo Cerecetto

  DOI：10.1021/jm500018m

  日期：2014.5.22

  selectivity and also performed mutagenicity studies. Proof of concept, in vivo studies, was conducted with two of the most promising derivatives (77 and 80). They were identified as candidates because they have (i) very simple and cost-effective syntheses; (ii) activity against different stages and strains of the parasite showing excellent in vivo behavior during the acute phase of Chagas disease; and

  由克鲁斯锥虫寄生虫引起的恰加斯病已在数千年前被描述过。目前，它影响到数以百万计的人，其中大多数在拉丁美洲，并且没有合适的药物来治疗它。为了找到合适的药物来解决这个问题，我们在这里报告了82种新化合物的设计，合成和表征。体外锥虫杀灭行为显示出超过20种具有抗克氏锥虫活性的杰出衍生物。此外，我们研究了对哺乳动物细胞的非特异性毒性，从而确定了它们的选择性，并进行了致突变性研究。使用两种最有希望的衍生物（77和80进行了体内研究的概念验证））。之所以将它们确定为候选者，是因为它们具有（i）非常简单且具有成本效益的综合方法；（ii）在恰加斯病急性期期间，针对不同阶段和种类的寄生虫的活性表现出优异的体内行为；（iii）非特异性毒性或诱变活性。
• Identification of a New Amide-Containing Thiazole as a Drug Candidate for Treatment of Chagas' Disease
  作者：Guzmán Álvarez、Javier Varela、Eugenia Cruces、Marcelo Fernández、Martín Gabay、Sandra M. Leal、Patricia Escobar、Luis Sanabria、Elva Serna、Susana Torres、Susy J. Figueredo Thiel、Gloria Yaluff、Ninfa I. Vera de Bilbao、Hugo Cerecetto、Mercedes González

  DOI：10.1128/aac.03814-14

  日期：2015.3

  Although the parasitic infection Chagas' disease was described over 100 years ago, even now there are not suitable drugs. The available drugs nifurtimox and benznidazole have limited efficacies and tolerances, with proven mutagenic effects. Attempting to find appropriate drugs to deal with this problem, here we report on the development and pharmacological characterization of new amide-containing thiazoles. In the present study, we evaluated the in vitro and in vivo effects of new candidates against Trypanosoma cruzi , the etiological agent of Chagas' disease. The lead amide-containing thiazole derivative had potent in vitro activity, an absence of both in vitro mutagenic and in vivo clastogenic effects, and excellent in vitro selectivity and in vivo tolerance. The compound suppressed parasitemia in mice, modifying the anti- T. cruzi antibodies like the reference drug, benznidazole, and displayed the lowest mortality among the tested drugs. The present evidence suggests that this compound is a promising anti- T. cruzi agent surpassing the lead optimization stage in drug development and leading to a candidate for preclinical study.

  摘要 尽管南美锥虫病早在 100 多年前就被描述出来，但至今仍没有合适的药物。现有药物硝呋太醇和苯并咪唑的疗效和耐受性有限，而且已证实具有诱变作用。为了找到合适的药物来解决这一问题，我们在此报告了新的含酰胺噻唑类药物的开发和药理学特征。在本研究中，我们评估了 体外 和 体内 新候选化合物对 克鲁斯锥虫 的体外和体内作用。含酰胺的噻唑先导衍生物具有强效的 体外 活性 体外 致突变性和 体内 体外活性，既无体外致突变效应，也无体内致克隆效应 体外 选择性和 体内 耐受性。该化合物抑制了小鼠的寄生虫血症，改变了抗 克鲁斯绦虫 抗体，而且在所有测试药物中死亡率最低。目前的证据表明，该化合物是一种很有前景的抗 克鲁斯 该化合物是一种很有前途的抗克鲁斯绦虫药物，它已超越了药物开发的先导优化阶段，成为临床前研究的候选药物。