2'-deoxy-2'-fluoro-N⁴-hydroxycytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-2'-fluoro-N⁴-hydroxycytidine
• 英文别名: 1-(3-Fluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxyamino-1H-pyrimidin-2-one；1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-(hydroxyamino)pyrimidin-2-one
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₅
• 分子量: 261.21
• InChiKey: NCPVFBQZEBQSSL-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-氟-2'-脱氧尿苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三异丙基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 2'-deoxy-2'-fluoro-N⁴-hydroxycytidine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011
• 作为试剂：
  描述：

  3',5'-Di-O-acetyl-2'-deoxy-2'-fluoro-N4-hydroxycytidine 在 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 2'-deoxy-2'-fluoro-N⁴-hydroxycytidine 作用下， 以 Ammonium methanol 为溶剂， 反应 14.0h， 以to give 133 mg (56%) the title compound 2′-deoxy-2′-fluoro-N4-hydroxycytidine as white crystals的产率得到2'-deoxy-2'-fluoro-N⁴-hydroxycytidine
  参考文献：
  名称：

  Modified fluorinated nucleoside analogues

  摘要：

  本发明涉及一种化合物、组合物、用途和治疗Flaviviridae（Hepacivirus、Flavirius、Pestivirus）感染，包括BVDV和HCV，或异常细胞增殖，包括恶性肿瘤，在包括动物和尤其是人类在内的宿主中使用&bgr;-D或&bgr;-L核苷的一般式（I）-（XX），或其药学上可接受的盐或前药的方法。

  公开号：

  US20040002476A1

文献信息

• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE, SES DÉRIVÉS ET UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016106050A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  This disclosure relates to N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment and prophylaxis of viral infections.

  这项披露涉及N4-羟基胞嘧啶衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施方式中，该披露涉及治疗和预防病毒感染。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE ET DÉRIVÉS ET LEURS UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017156380A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to certain N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of a Zika virus infection.

  这项披露涉及某些N4-羟基胞嘧啶衍生物，相关组合物和方法。在某些实施例中，该披露涉及治疗或预防寨卡病毒感染。
• Synthesis and anti-viral activity of a series of d- and l-2′-deoxy-2′-fluororibonucleosides in the subgenomic HCV replicon system
  作者：Junxing Shi、Jinfa Du、Tianwei Ma、Krzysztof W. Pankiewicz、Steven E. Patterson、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Lieven J. Stuyver、Michael J. Otto、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.12.011

  日期：2005.3.1

  of the N(4)-hydroxyl and the 2'-fluoro into one molecule, resulting (2'R)-d-2'-deoxy-2'-fluoro-N(4)-hydroxycytidine (23). However, this nucleoside showed neither anti-HCV activity nor toxicity. All the l-forms of the analogues were devoid of anti-HCV activity. None of the compounds showed anti-BVDV activity, suggesting that the BVDV system cannot always predict anti-HCV activity.

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-
• EP1480982A4
  申请人：——

  公开号：EP1480982A4

  公开（公告）日：2007-08-01
• MODIFIED FLUORINATED NUCLEOSIDE ANALOGUES
  申请人：Pharmasset Ltd.

  公开号：EP1480982A2

  公开（公告）日：2004-12-01