2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐 | 376608-65-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐
• 中文别名: 替卡格雷中间体五元环酒石酸盐；2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐；替卡格雷中间体2；2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐
• 英文名称: 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyl-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]-dioxol-4-yl]oxy]-1-ethanol L-tartrate
• 英文别名: 2-[[(3aR_,4S,6R,6aS)-6-aminotetrahydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta-1,3-dioxol-4-yl]oxy]-ethanol L-tartrate；2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-Amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)ethanol (2R,3R)-2,3-dihydroxysuccinate；2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]oxy]ethanol;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 376608-65-0
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 367.353
• InChiKey: XEYNXCGNMKWIDO-ABGQOWMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.51
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐是实验室有机合成和医药研发的中间体，是原料药替格瑞洛的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐 在 咪唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(4-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethoxy)-2,2-dimethyltetrahydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)amino)-6-chloro-2-(isopentylthio)pyrimidin-5-yl)ethyl-1-ol
  参考文献：
  名称：

  芳香稠环化合物作为TREK-1激活剂的用途、包含其的药物组合物、镇痛剂

  摘要：

  本发明提供了以下化合物(I)或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、立体异构体、代谢物，以及含有本发明的化合物的药物组合物，还提供本发明化合物作为TREK‑1钾离子通道激活剂的用途，以及在减轻和/或消除疼痛方面的应用，还提供本发明化合物在制备镇痛药物中的应用。本发明还提供与TREK‑1钾离子通道相关疾病的治疗方法。#imgabs0#

  公开号：

  CN117003756A
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种合成替格瑞洛五元环中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成替格瑞洛五元环中间体的方法，包括以下步骤：Step1、氨基保护：以化合物1为起始物料，反应制备苄氧羰基保护的化合物2；Step2、关环反应：化合物2与环氧乙烷反应，制备化合物3；Step3、脱保护反应：化合物3氢气脱保护反应制备化合物4；Step4、成盐反应：化学式4与L‑酒石酸反应成盐，制备化合物5。本发明用化合物2直接与环氧乙烷反应，得到化合物3，相比现有技术，路线更短，原子经济性更好，避免了大量废水废液的产生，适用于生产替格瑞洛中间体。

  公开号：

  CN115785058A

文献信息

• PREPARATION OF TICAGRELOR
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150073146A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Provided are processes for preparing Ticagrelor and its intermediates that are useful in the processes. Also provided are salts of Ticagrelor, their processes and solid dispersion of Ticagrelor having Ticagrelor in amorphous form.

  提供了用于制备Ticagrelor及其中间体的工艺。还提供了Ticagrelor的盐、它们的工艺以及Ticagrelor的固体分散体，其中Ticagrelor以非晶形式存在。
• [EN] SOLID FORM OF INTERMEDIATE OF TICAGRELOR<br/>[FR] FORME SOLIDE D'INTERMÉDIAIRE DE TICAGRELOR
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2016030704A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  A process for the preparation of a solid form of a compound of formula (VII) (Formula (VII)) comprises coupling(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (R)-Mandelic acid of Formula (VI) with (2-[[(3a R,4S,6R,6aS)-6-[7-chloro-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2- dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d[[1,3]dioxol-4-yl]oxy]-1-ethanol) of formula (V) in the presence of a suitable base and a first a suitable solvent at a suitable temperature to form 2- [[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-(propylthio)-3H-1,2,3- triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]oxy]-1- ethanol of formula (VI)I; and isolating the compound of formula (VII) using a second suitable solvent so as to produce the compound of formula (VII) in solid form. A process for preparing Ticagrelor of formula (I) or a salt thereof (Formula (I)) comprises the conversion of a compound of formula (VII) in a solid form either as free base or as an acid addition salts thereof, into a compound of formula (I).

  一种制备化合物(VII)的固体形式的方法包括将(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(R)-苯甲酸化合物(VI)与式(V)中的(2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-氯-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊[d][1,3]二氧杂环戊-4-基]氧基)-1-乙醇在适当碱和第一适当溶剂的存在下，在适当温度下偶联，形成式(VI)的2-[[（3aR,4S,6R,6aS）-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊[d][1,3]二氧杂环戊-4-基]氧基]-1-乙醇；并使用第二适当溶剂分离化合物(VII)，以制备化合物(VII)的固体形式。一种制备式(I)的Ticagrelor或其盐（式(I)）的方法包括将化合物(VII)的固体形式（作为游离碱或其酸盐）转化为式(I)的化合物。
• 一种替格瑞洛的制备方法及其中间体
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN104610237B

  公开（公告）日：2018-03-30

  本发明涉及一种替格瑞洛的制备方法及其中间体。本发明所提供的制备方法为：以式Ⅷ化合物和式Ⅶ化合物或其盐为原料进行反应，得到的中间体经脱丙酮叉保护基、脱任选取代的偶氮苯保护基、环合反应后，再与式Ⅱ化合物或其盐反应，制备得替格瑞洛。本发明的制备方法具有步骤简短、总收率高、反应条件温和、后处理简便的特点，适合工业化生产。
• 一种替格瑞洛关键中间体的制备方法
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN106279095A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及一种替格瑞洛关键中间体2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇（关键中间体A）的化学合成方法。本发明以D-核糖为原料，经1-位甲基化及2,3-位亚异丙基保护、4-位衍生化、碘代、呋喃环开环、羟胺化反应、钯碳催化氢化、氨基Cbz保护、羟基保护、硼氢化钠还原酯、脱Cbz保护基等10步化学反应制备该关键中间体A。原料廉价易得，制备工艺可操作性强，避免了光学拆分和手性诱导等步骤，总收率较高，产品质量较好，尤其是使用硼氢化钠还原酯，使替格瑞洛的制备成本大大将降低，适宜于大规模工业化生产。
• 一种替格瑞洛的制备方法
  申请人：于天荣

  公开号：CN108299441A

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明提供了一种替格瑞洛的制备方法，所述的制备方法中，以式(i)化合物为原料，并通过缩合、成环、缩合以及脱保护制备替格瑞洛，制备方法工艺流程简便，操作简单，适于规模化生产；同时，本发明制备方法合成条件温和，且产物产率高、纯度好，能够有效控制制备成本，降低患者的用药负担。